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促血小板生成素受體激動劑艾曲波帕與海曲泊帕的區別,該如何選擇

2024-06-27健康

在血液疾病的治療中, 艾曲波帕(Eltrombopag)和海曲泊帕(Hematide) 作為兩種重要的治療藥物,經常被提及。然而,許多患者和家屬對這兩種藥物的區別和如何選擇並不十分清楚。今天,我們就來詳細解析一下這兩種藥物,幫助大家做出明智的選擇。

一、艾曲波帕(Eltrombopag)

艾曲波帕是一種 口服的小分子非肽類促血小板生成素(TPO)受體激動劑 ,主要用於 治療慢性免疫性(特發性)血小板減少性紫癜(ITP)患者的血小板減少 。它透過模擬人體自然產生的血小板生成素(TPO)的作用, 刺激骨髓中的巨核細胞增殖、分化,產生更多的血小板,從而升高患者的血小板計數。

艾曲波帕的優點在於其口服方便、起效快、療效顯著。然而,它也存在一些潛在的副作用,如頭痛、乏力、惡心等。此外,由於艾曲波帕是一種非肽類藥物,因此部份患者可能存在耐藥性問題。

瑞士諾華艾曲波帕片

二、海曲泊帕(Hematide)

海曲泊帕 即海曲泊帕乙醇胺片, 是 一種 新型的口服血小板生成素受體激動劑, 其作用機制與艾曲波帕類似, 也是透過刺激骨髓中的巨核細胞增殖、分化來產生更多的血小板。 海曲泊帕在治療 血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血 等疾病中表現出良好的療效。

海曲泊帕乙醇胺片(恒曲)

艾曲波帕與海曲泊帕比較

1. 作用機制

艾曲波帕和海曲泊帕的作用機制 相同 都是透過與TPO受體的跨膜結構域結合,啟動訊號級聯反應,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,從而促進血小板的生成和釋放。

2.結構不同

艾曲波帕和海曲泊帕在化學結構上有所不同,艾曲波帕具有潛在產 生肝毒性效應的基團(聯苯), 而海曲泊帕 用呋喃環代替了聯苯結構來降低肝毒性。

3. 藥代動力學

艾曲波帕和海曲泊帕在藥代動力學上存在差異, 艾曲泊帕和海曲泊帕的半衰期都比較短, 分別為3.8小時和3.5小時,因此需要每天服用一次。 艾曲波帕在東方人患者或中度或嚴重肝功能不全患者中,起始劑量可能需要調整。海曲泊帕的藥代動力學特性尚未完全明確,但已知其具有一定的肝毒性。

兩藥藥代動力學對比見下表:

4.服用方法

艾曲波帕需要 空腹 給藥,與其他藥物、食物或多價陽離子(如鐵、鈣、鋁、鎂、硒和鋅)添加劑間需間隔 4小時50mg,每晚1次; 對東方人患者(研究建議50mg起始)或中度/嚴重肝功能不全患者, 起始劑量為25mg,每晚1次。海曲泊帕的服用5mg,每晚1次。

5.適用癥

艾曲波帕適用於 既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的成人慢性免疫性血小板減少癥(ITP)患者,以及慢性丙型肝炎(CHC)患者血小板減少的治療。

海曲泊帕除了適用於ITP患者, 也用於治療成人和兒童的再生障礙性貧血(AA),這是一種由骨髓生成血細胞減少導致的疾病。

6.不良反應

艾曲波帕的常見不良反應 為惡心、感覺異常、月經過多、嘔吐、消化不良、瘀斑、白內障、血小板減少、肌肉痛、ALT/AST增加和結膜出血。

海曲泊帕的不良反應包括 天門冬胺酸胺基轉移酶升高、丙胺酸胺基轉移酶升高、血乳酸去氫升高、血膽紅素升高、Y- 谷氨轉移酶升高、急性心肌梗死、頭痛和血堿性磷酸酶升高

7.禁忌癥

艾曲波帕可能增加出血風險,因此有 嚴重出血、血栓形成或近期發生血栓事件的患者 應禁用。此外,肝功能嚴重不全的患者也應禁用。

8.適用人群

艾曲波帕適用於 特發性血小板減少性紫癜患者,對糖皮質激素、免疫球蛋白、脾切除等治療無效的病人, 也適用於 慢性丙肝患者出現的血小板減少。

海曲泊帕適用於 慢性原發免疫性血小板減少癥(ITP)患者, 特別 是對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療無效的患者,也適用於重癥再障(SAA)和實體瘤化療所致血小板減少癥患者。

三、兩種藥如何選擇?

艾曲波帕和海曲泊帕的有效性及安全性研究

艾曲波帕 在治療血小板減少癥方面療效肯定。諾華宣布其長期研究結果顯示: 艾曲波帕在治療慢性/持續性免疫性(特發性)血小板減少癥(ITP)成人患者方面表現出長期的安全性和有效性, 該研究結果公布於【Blood】線上。這項名為EXTEND的臨床試驗招募了302名患有慢性/持續性ITP的患者(確診時間大於等於6個月)。研究結果表明,在接受艾曲波帕治療的兩周內,患者的中位血小板計數升高至≥50×109/ L,同時中位血小板計數> 50×109/ L可以維持4年以上。 治療後,整體出血率降低, 根據世界衛生組織的出血量表,在研究中出現的大多數出血情況屬於1級或2級。 39%的患者能夠減少或永久停止一種或多種伴隨性ITP藥物,且不需要救援治療,治療效果至少維持24周。

海曲泊帕 作為恒瑞醫藥自主研發的化藥1類創新藥,獲國家十二五重大專項支持。在進行了ITP的三期臨床研究,將海曲泊帕用於經過脾切或者激素藥物療效欠佳的患者,試驗入組400多例, 進行長期觀察,結果顯示總體療效很好。2.5mg和5mg的總體有效率分別達到58.9%和64.3% ,與對照組相比,差異非常顯著。 對一線治療效果不好的患者,使用海曲泊帕產生的實際療效非常滿意。 另外海曲泊帕的 副作用也非常小,一部份患者有輕度轉氨酶升高,但停藥以後可以恢復。 從療效和安全性兩個方面來講, 海曲泊帕是一個非常好的治療ITP的藥物。

在選擇艾曲波帕還是海曲泊帕時,患者應根據自己的具體情況和醫生的建議進行決策:

考慮病情嚴重程度: 對於病情較輕的患者,可以選擇副作用較少的海曲泊帕; 而對於病情較重的患者, 可能需要選擇起效更快、療效更顯著的艾曲波帕。

考慮耐藥性:如果患者已經對艾曲波帕產生耐藥性,可以嘗試使用海曲泊帕進行治療。

考慮藥物副作用: 患者應根據自己的身體狀況和耐受性選擇藥物。如有嚴重的胃腸道問題或頭痛等副作用史的患者,應謹慎選擇艾曲波帕。

遵循醫生建議: 最重要的是遵循醫生的建議。醫生會根據患者的具體情況和病情嚴重程度,為患者制定最合適的治療方案。

溫馨提示:本文涉及醫療內容為普遍適用性建議,僅供學習和參考,最終意見以臨床醫師診斷為準。