減重適應證獲批前夜，司美格魯肽的糖尿病版本仍在被錯打。日前，木子（化名）拿到了第二支司美格魯肽用於減重，其第一針的註射時間為2022年10月，正是特斯拉CEO埃隆·馬斯克在平台分享「種草」減重經驗的同月。不同的是，馬斯克用的是海外正式獲批的減重劑量，木子卻在沒有任何處方及用藥前檢查的情況下，拿到了與前者有同樣活性成分（司美格魯肽）的糖尿病藥物用於減重。起初，木子抱著「減肥效果大於副作用」的心態，大膽用藥，但聽說身邊朋友打完出現結節後，木子心裏打鼓了。然而，像木子一樣自行購藥並用於減肥的消費者仍然在不斷增加。
1.5ml與2.4mg
「減肥針突然就火了」，這是青青對減肥針的印象，2022年3月，她在一個飯局上首次聽到這個詞。上海來的朋友形容，「特別火，大家在辦公室裏互相紮針」。
青青口中的「減肥針」實際上是一款糖尿病用藥——司美格魯肽註射液（商品名為諾和泰®），有1.5ml及3ml兩種劑型。
在海外，上述糖尿病用藥生產廠商上市了減重適應證的產品Wegovy，Wegovy與國內獲批的諾和泰®擁有同樣的活性成分——司美格魯肽，但二者劑量不同，Wegovy為2.4mg的註射劑。
mg為重量單位，ml為體積單位。同一物體二者可以進行轉換，但要把體積單位換算成質素單位，需要看物質的密度。
木子也在這個飯局上，她不是不知道所謂的「減肥針」是糖尿病用藥。2022年10月，在沒有任何處方、沒有任何檢查的情況下，木子輕易地拿到了第一支1.5ml的諾和泰，用於減肥。
司美格魯肽藥物濫用的情況正在發生。一方面，糖尿病藥物被用於減肥擠壓了糖尿病患者的用藥市場；另一方面，個人自行註射可能存在超量的問題。木子告訴北京商報記者，自己一周註射一次，1.5ml是三次的量。「我有個朋友沒那麽胖，一次只註射0.25ml，由於註射針沒有0.25ml的刻度，朋友每次都是估摸著打。打多打少，全憑自己的感覺。」木子說道。
Wegovy在海外獲批用於慢性體重管理，每周1次皮下註射，其對於BMI（身體質素指數）有嚴格要求，即適用於伴有至少一種體重相關合並癥的肥胖（BMI≥30kg/㎡）或超重（BMI≥27kg/㎡）成人。
「經常有因減重需求前來就診的患者，其中不少人BMI在正常範圍內。」北京大學人民醫院內分泌科主任、北京大學糖尿病中心主任紀立農告訴北京商報記者，盲目使用司美格魯肽甚至自行增加劑量都是有風險的。
作用與副作用
與木子自行購藥不同，章程（化名）介紹，自己在某三甲醫院內分泌科減重門診，進行了甲狀腺風險排查、內分泌代謝檢查（抽血）、尿常規檢查一系列用藥前檢查，排除糖尿病後開藥用於減重。
「能否用藥要經過評估，滿足臨床指征。」在接受北京商報記者采訪時，章程多次強調「遵醫囑」三個字。他表示，個人療程不方便細說，處方藥因人而異，需遵醫囑使用。如果停藥也要遵醫囑逐漸停藥，並且進行一系列內分泌檢查。
司美格魯肽作為一種新型長效胰高糖素肽-1（GLP-1）受體激動劑，透過刺激胰島素分泌和減低胰高血糖素分泌的機制來降低血糖。
中日友好醫院減重糖尿病健康管理中心主治醫師張念榮告訴北京商報記者，司美格魯肽在減重和控糖方面的作用機制主要是透過控制食欲、延緩胃排空以及改善胰島素敏感性，促進內源性胰島素分泌。不同劑量的司美格魯肽在副作用上沒有區別，大劑量惡心、嘔吐的癥狀稍明顯，但醫生會指導逐漸緩慢加量，提高耐受性。
確實有消費者在社交平台分享稱，自己註射後出現嘔吐、腹瀉和頭暈等癥狀。章程對司美格魯肽的使用感受是，打完針後，稍微吃一點就有飽腹感，因此食欲不佳，且拉肚子等腸胃反應明顯。
齊永輝就是其中之一。據他介紹，自己在女兒的支持下，從去年10月開始嘗試用司美格魯肽減重，但一個月後被腹瀉、頭暈的問題困擾得情緒低落。雖然醫生及時調整了用量，但效果並不明顯。這樣的感受一直持續到停藥後一周才消失。
Wegovy說明書顯示，其不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應；註射部位紅斑、皮疹等過敏反應；低血糖、急性胰腺炎等急癥。同時，持續使用會加重肝臟、腎臟的負擔。
但張念榮也強調，司美格魯肽的副作用在說明書中有提到，發生的概率相對小。醫院會評估患者的血糖和體重情況，根據血糖高低、體重大小以及胃腸道情況來決定是否套用，以及劑量何時加量，有細致且個人化的方案。
並非躺贏式瘦身
「不節食，不運動，躺著就能瘦。」有關這款藥物的各種市場傳言不斷。但無論控糖還是減肥，打針絕不是躺贏。
據紀立農介紹，司美格魯肽減重早期會引發胃腸道的不適，嚴重時會出現嘔吐、腹瀉，長期的有乏力、食欲差等。有患者感覺生活樂趣減少了，也有患者主動要求停藥，覺得對生活影響太大了。同時，在用藥期間如果不加強阻力運動和補充高蛋白飲食，還可以導致更多的肌肉遺失。
在張念榮看來，節食、運動以及健康的生活方式都要跟上，加上用藥才能控制血糖、減重。「在肥胖率高發的當下，減重不是一件容易的事，一些宣傳將肥胖簡單化後，也會給減重困難的人群帶來一些壓力，大家要科學對待，在醫院醫生的指導下進行藥物的套用。」
諾和泰作為處方藥，按照當前國家對處方藥的相關管理辦法，不能作為可普遍適用的生理減重藥物使用，但是消費者透過國內多個互聯網醫療平台卻可以輕易購買到，平台的監管仍需加強。
2023年6月，歐洲藥品管理局（EMA）對司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風險提出審查警告並要求相關藥企送出補充資訊。7月，EMA又啟動了關於此類藥品和自殺或自殘意圖之間關聯的調查。
一位三甲醫院臨床專家告訴北京商報記者，臨床前嚙齒動物（大鼠或小鼠）試驗中，司美格魯肽組甲狀腺髓樣癌的概率高於安慰劑組，但去年歐洲藥品管理局評估認為，目前並沒有足夠的證據證實該類藥物與甲狀腺癌的明確因果關系。未來還需要更多的樣本以及不同種族的觀察結果。
司美格魯肽減重的熱度不減，其背後生產商業績水漲船高。據諾和諾德2023年財報數據，公司司美格魯肽的全年總銷售額達到約211.58億美元，其中降糖藥皮下註射制劑Ozempic的銷售額約138.89億美元，同比增長60%；Wegovy的銷售額約45.48億美元，同比暴漲4倍。
可以想象，一旦減肥版司美格魯肽獲批，對諾和諾德在華甚至全球的業績都會是一個極大的支撐。
北京商報記者 姚倩
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減肥版司美格魯肽已送出上市申請
近日，「減肥版司美格魯肽未在中國獲批」登上微博熱搜。那麽，司美格魯肽適應證何時能夠擴充套件至體重管理？藥物的作用機制以及研發進展情況如何？公司如何看待藥物在國內市場的濫用現象？針對上述問題，北京商報記者獨家采訪了諾和諾德公司。
不同劑量、劑型適應證不同
「司美格魯肽作為活性分子，有多重作用機制，可以有不同藥物劑量、不同藥物劑型。」諾和諾德方面對北京商報記者表示，目前諾和諾德有三款活性分子為司美格魯肽的產品，分別是用於成人2型糖尿病治療的每周註射一次的司美格魯肽註射液，已於2021年在中國獲批、上市；用於成人2型糖尿病治療的口服片司美格魯肽片，已於2024年1月在中國獲批，尚未上市；用於長期體重管理的每周註射一次的司美格魯肽註射液2.4mg，境外商品名為Wegovy，已於2023年5月在中國遞交上市申請，尚未獲批。
針對Wegovy將於年內獲批的訊息，諾和諾德方面回應北京商報記者稱，期待於今年在中國獲批，希望能夠盡早惠及中國肥胖癥患者。
透過降低饑餓感減重
在接受北京商報記者采訪時，諾和諾德方面表示，每周註射一次的Wegovy（司美格魯肽2.4mg註射液）是一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，具有激動GLP-1受體的作用。其作用機制可啟用大腦中參與食欲調節區域的神經元，從而降低饑餓感，增加飽腹感，降低能量攝入，減少渴求食物的頻率和強度，改善食欲控制。
國家藥品監督管理局藥品審評中心數據顯示，諾和諾德於2023年6月遞交的多項司美格魯肽註射液的申請獲得受理，外界彼時猜測，此次新適應證為：作為低卡路裏飲食和增加體力活動的輔助治療用於初始體重指數（BMI）≥30kg/㎡（肥胖），或≥27kg/㎡且
嚴格處方、正規渠道
Wegovy雖未在華上市，但其兄弟版本諾和泰®在國內「超適應證使用」的現象泛濫。不少消費者透過購買諾和泰進行減重，而這一部份人群的湧入讓真正有用藥需求的糖尿病市場出現「缺藥」現象。2022年下半年以來，多家醫院出現司美格魯肽註射液「斷貨」的情況，不斷有網友線上上求購此藥。盡管電商平台有藥品庫存，但價格水漲船高，1.5ml的註射液從400元左右漲至千元，至少翻了一倍。
關於是否關註到國內藥物濫用情況一事，諾和諾德方面回應北京商報記者稱，需要註意的是，目前在國內上市的司美格魯肽註射液為諾和泰®，是處方藥，目前在中國獲批的治療領域為2型糖尿病。處方藥有嚴格的審批流程，任何適應證均必須建立在嚴謹的臨床試驗基礎之上，並經過國家藥品監督管理局審批後才能上市；須由國家衛生行政部門規定或審定，憑醫師或其他有處方權的醫療專業人士開寫處方後憑處方購買，並在醫師、藥師或其他有資質的醫療專業人士指導下合理用藥。
北京商報記者 姚倩
