法國的科學家們發現，有些HIV感染者體內有一種突變，
這種突變能讓
兩種藥物——
多替拉韋和拉米夫定
——
失去效果
。而且，這種突變可能在他們的血細胞裏潛伏了至少12年。科學家們用一種叫做超深度測序的技術來找這種隱藏的HIV，這種技術能發現那些不活躍、但是帶有耐藥性的病毒。
M184V
這種突變讓病毒對兩種藥物——拉米夫定和恩曲他濱——產生抵抗力。這兩種藥物是很多抗HIV藥物方案的一部份。如果這種帶有M184V突變的病毒被啟用，可能會讓病毒大量復制，破壞治療方案，尤其是如果患者吃藥不規律的話。
了解M184V突變對多替拉韋和拉米夫定組合治療的影響很重要，因為現在美國的指南不推薦給有耐藥史的人用這個組合。英國和歐洲的專家也說，有M184V突變史的人不適合用這個組合。
這些指南讓很多以前治療過的HIV感染者不能用這個藥物組合。但關於M184V突變對治療效果的影響，研究結果有點不一致。
一項綜合了多項研究的分析說，有M184V突變史的人用這個組合治療，效果不會受影響。但另一項研究說，如果這些人病毒被控制的時間不長，換用這個組合後，病毒反彈的風險會更大。雖然這個關聯在考慮了其他因素後不再顯著，但研究人員還是擔心，如果病毒控制不到三年半就換藥，有M184V突變的人可能會有更高的風險。
了解這種突變在HIV儲庫中能潛伏多久，對決定什麽時候可以用這個藥物組合很重要。隨著時間推移，儲庫中的病毒會慢慢消失，可能是因為偶爾的啟用，或者因為儲存病毒的細胞被清除了。
法國的研究人員想看看M184V突變在HIV儲庫中能潛伏多久，以及什麽因素會影響這種突變的清除。他們研究了22個HIV感染者的血液樣本，這些樣本來自已經病毒控制了至少五年的人。他們發現，五年後，有一半的人清除了這種突變。
研究還發現，當前治療方案中是否包含拉米夫定或恩曲他濱，性別，或者最低的CD4計數，都和這種突變的清除沒有關系。
唯一有關系
的
是病毒載量
的最高值。
病毒載量最高值越高，清除這種突變的可能性就越小。
這可能說明，病毒載量最高值越高，HIV儲庫中的病毒就越多，這種突變就越難清除。
研究者說，我們需要在最後一次檢測到這種突變後再等更長時間，才能減少治療失敗的風險。他們發現，即使病毒被控制了很長時間，還是有將近三分之一的人在五年後沒有清除這種突變。
以下是關於本次研究的一些數據：
1.
參與者基本情況
：
參與者總數：22人（18名男性和4名女性）。
病毒抑制時間：至少5年（中位數7.7年）。
2.
病毒學指標
：
M184V突變在至少2%的前病毒DNA中可檢測到。
峰值病毒載量：中位數為4.99 log（接近100,000拷貝/ml）。
3.
免疫學指標
：
首次樣本時的中位CD4計數：564。
最低CD4計數（或谷值）：中位數為164。
4.
耐藥性突變清除情況
：
五年後清除M184V突變的參與者比例：14/22（約63.6%）。
參與者中在2.5年內清除突變的比例：50%。
5.
與耐藥性突變清除相關的因素
：
與清除相關的因素：病毒載量的峰值。
與清除無關的因素：當前治療方案中是否包含恩曲他濱或拉米夫定、性別、最低CD4計數。
6.
統計分析結果
：
多變量分析顯示，病毒載量峰值與M184V突變的清除有關聯。
單變量分析顯示，較低的最低CD4計數也與突變的持續存在有關。
參考來源：
Teyssou E et al. The RT M184V resistance mutation clearance in the reservoir is mainly related to CD4 nadir and viral load zenith independently of therapeutic regimen type. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, published online 28 May 2024.
