Ph Gastrilex，ACC無定形鈣，作為炎癥性腸病(IBD) 及克羅恩（Crohn’s Disease）患者的創新療法
原文連結http://sukeret.mednet.co.il/2022/05/299803/
據以色列糖尿病協會網及以色列E-MED網報道，以色列一項新專利可顯著緩解炎癥性腸病癥狀，大約有 50,000 名患有炎癥性腸病的患者生活在以色列，並接受藥物和類固醇治療。克羅恩病是一種慢性炎癥性腸病，長期的治療方法受限於藥物的副作用和手術風險。基於無定形碳酸鈣的新進展顯著改善了患者的狀況，這對於克羅恩病和結腸炎患者是一個巨大的好訊息：一款叫做PH Gastrilex膠囊的前沿科技產品，其主要成分為ACC（無定形碳酸鈣）已作為炎癥性腸病（IBD）或克羅恩病的創新療法，旨在改善他們的生活質素。
Amorphical 公司研制出品的Gastrilex 膠囊在應對克羅恩病中引入了一種獨特成分：ACC無定形鈣，英文全稱：Amorphous calcium carbonate。這種特殊形態的鈣質與傳統的結晶鈣不同，其無定形狀態使得其生物活性和生物利用度得到顯著提升。ACC無定形鈣在Gastrilex中的套用是基於其對克羅恩病炎癥反應的特殊調節作用。
透過這種方式，Gastrilex中的ACC無定形鈣不僅直接參與炎癥反應的調控，還有助於加速腸道的自我修復過程，為克羅恩病患者提供了一個更全面的解決策略。這種創新手段透過科學的方法解決了長期困擾患者的腸道炎癥問題，直接作用於病竈，減少系統性副作用，顯著提高了生活質素，減少了對侵入性治療的依賴。
炎癥性腸病發展的共同點
在炎癥性腸病等危重疾病中，免疫反應的變化可能是由細胞功能的變化引起的，從而導致器官損傷。炎癥性腸病伴隨著正常體內平衡機制（保持生物平衡）的嚴重破壞。這些變化之一是全身酸堿平衡異常，特別是酸中毒（感染區域pH 值降低），這會導致免疫反應發生顯著且不受控制的變化。迴圈白細胞的細胞外 pH 值（即血液 pH 值）很容易發生變化，因此，無論好壞，pH 值的微小變化都會迅速改變這些細胞的免疫反應。因此，酸堿失調在炎癥性腸病中的重要性代表了有吸重力的治療目標，開辟了創新解決途徑的選擇。
酸化在炎癥性腸病炎癥過程中的作用（炎癥過程中的酸化因子）
一般來說，酸中毒是免疫反應異常的原因，許多與炎癥發展相關的影響都歸因於降低體內受損環境的pH 值。酸性組織環境的發展是多種炎癥過程的特征，例如類風濕性關節炎和炎癥性腸病[23, 24]。細胞外酸度與腸道炎癥之間的關系歸因於免疫細胞對能量需求的增加，免疫細胞對抗真實或模擬的感染，從而導致正常代謝機制中分解葡萄糖的能力下降並形成葡萄糖。乳酸（乳酸的基本衍生物）的缺乏以及缺乏足夠的 ATP 分子形成，ATP 分子是體內化學水平上傳遞能量的負責分子 [20-23]。發炎腸道中微生物組的活性很可能也會對酸平衡產生影響，或者它會受到這種變化的顯著影響。
研究發現，酸性環境在化學效應物水平上對免疫細胞功能產生顯著影響。例如，在體外和體內實驗中，一氧化氮（NO）的合成和釋放的調節受到細胞外pH的顯著影響，並且可能是與酸中毒相關的血流動力學不穩定的部份原因[23-26]。
此外，文獻聲稱炎癥細胞因子的產生以及DNA 水平上對轉錄因子的影響受 pH 水平的調節[ 27]。
酸中毒是否會導致整個異常的免疫反應？
在實驗室中，酸對效應型免疫細胞功能產生顯著影響。已發現一氧化氮(NO) 釋放和合成的調節在體外和體內受到細胞外 pH 值的顯著影響，並且可能是與酸中毒相關的血流動力學不穩定的部份原因 [23-26]。炎癥細胞因子的產生以及轉錄因子在其控制途徑中的 DNA 結合似乎也對 pH 敏感[27]。
根據炎癥在各個領域的實驗觀察以及深入廣泛的科學文獻，ACC無定形鈣有望透過多種方式來幫助炎癥性腸病患者：透過用堿性碳酸鹽調節酸度來抑制炎癥微環境中產生的酸化（酸中毒）。
越來越多的科學文章將免疫系統的失調活動與炎癥性腸病的進展以及全身和局部酸中毒聯系起來[1-4]。
使用腸溶膠囊應對炎癥性腸病，該膠囊以延遲的方式釋放其內容物，將所有活性物質直接轉移到患者的小腸（空腸）和結腸（結腸），其基礎是直接中和特定器官（如腸道）中存在的細胞外酸會導致細胞因子分泌減少，從而引起嚴重的臨床炎癥癥狀[5-24]。
ACC無定形鈣已在早期臨床前研究和雙盲臨床試驗中證明了抗酸、抗炎作用（例如降低酸性組織蛋白酶的活性）和免疫調節作用（主要透過增加CD8 細胞水平）。ACC無定形鈣的類似活性也在炎癥性腸病免疫系統所需調節的過程中獲得。
在克羅恩病的病理過程中，腸道炎癥是由免疫系統異常啟用引起的，導致免疫細胞在腸道內聚集，產生大量炎癥介質。ACC無定形鈣的加入，透過調節局部的鈣離子濃度，影響細胞訊號傳導，從而抑制過度的免疫反應。具體來說，ACC無定形鈣能夠幹預鈣訊號通路，降低炎癥細胞如巨噬細胞和T細胞的活化狀態，減少炎癥因子如腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素（IL-1，IL-6）的釋放。
此外，ACC無定形鈣在腸道內的高生物可用性還能促進受損腸道組織的修復。它透過促進上皮細胞的增殖和分化，幫助恢復腸道屏障的完整性，減少病原體和毒素的穿透，從而進一步減輕腸道炎癥。
ACC無定形鈣對炎癥性腸病患者pH 失調和免疫調節的影響
根據對炎癥和其他已知產生酸的疾病（例如癌癥和骨質疏松癥）的各個領域的實驗觀察，並基於當前科學文獻中深入和廣泛的資訊，預計ACC無定形鈣將努力中和炎癥性腸病的酸性 pH 值，如下所示：
先天免疫細胞因子途徑
在炎癥性腸病中，各種非特異性炎癥介質的局部產生顯著增加，例如自由基、白三烯、趨化因子和促炎細胞因子（例如TNF 型和 TNF 相關細胞因子以及 IL-6 家族）炎癥細胞流入腸組織後產生的細胞因子：IL-12、IL-23、IL-17、IL-18 和 TGF-β）[6]。使用單複制抗體或基於肽的病毒樣顆粒疫苗策略靶向這些促炎細胞因子已被證明可有效對抗小鼠結腸炎和/或炎癥性腸病[7-17]。
ACC無定形鈣對炎癥性腸病患者免疫反應失調的影響
ACC無定形鈣如何充當酸性環境的中和劑
在收集了大量患者證據後，Amorphical 團隊很高興地宣布一項突破性發現，該發現為患有克羅恩病、結腸炎和其他慢性炎癥疾病的患者帶來了相當大的緩解。
ACC無定形鈣的優點基於其無定形和納米結構。Amorphical是世界上唯一一家成功開發出商業化生產創新方法的公司（擁有該領域大量國際專利，28-31）。其初級顆粒的納米尺寸使其能夠透過粘膜進入體內，而無需像碳酸鈣晶體那樣首先在胃酸中分解，碳酸鈣晶體是市場上最常見的鈣補充劑（其顆粒體積比ACC無定形鈣大一百萬倍。與晶體結構相比，ACC無定形鈣 的無定形化學結構導致在體內酸性 pH 水平下的溶解度高出幾個數量級。必須記住，酸性條件被定義為 pH 值低於 7.35，從化學角度來看，該環境仍然是堿性環境。結晶碳酸鈣僅在 pH 值低於 6 時開始有效溶解[32]。
上述特征的結合使得ACC無定形鈣的碳酸鹽電荷轉移到身體的酸化區域，而無需首先在酸性胃中分解其化合物，這一過程會導致碳酸鹽的釋放(CO 3 2- ) 轉化為二氧化碳 (CO 2 ) 釋放的堿性（堿性）碳酸鹽立即中和酸性氫離子並變成碳酸氫鹽，碳酸氫鹽是所有體液（包括細胞外環境）中主要酸度調節劑的分子。因此，受感染環境中的碳酸鹽形成的碳酸氫鹽延續了人體的自然中和活性。
炎癥性腸病患者面臨的持續挑戰——頻繁上廁所、腹瀉、隔離、飲食限制以及維持正常生活的整體掙紮——一直是我們科學家關註的焦點。
為了應對這些挑戰，我們最近擴大了生產能力，使我們能夠首次在以色列境外向國際提供創新解決方案PH Gastrilex。這一非凡進展專門用於為經歷與克羅恩病和結腸炎相關的疼痛和不適的患者提供緩解和支持。下面，您會看到 PH Gastrilex 極大地改變了他們生活的人的評價，以及對我們產品與市場上其他產品不同之處的獨特方法的解釋。
首先：為什麽這被認為是一項科學突破？它被認定為一項科學突破，因為他們在抗炎方面做出了創新，而這一切都取決於他們所開創的技術。這項技術為患者開辟了一條新道路。在試驗期間，他們成功地在人體內復制了自然過程。這是一場突破性的革命，類似於發現青黴素或認識到潰瘍是由細菌引起的。他們從全新的角度處理炎癥，開辟了一個全新的科學領域。具體來說，目前，人們服用各種類別的抗炎藥物來治療慢性炎癥。這些不是天然物質，通常會產生不良的副作用，更不用說它們可疑的有效性（正如您可能遇到過的）。他們的突破性方法透過模仿人體對抗炎癥反應的自然機制來對抗炎癥。多年來，無數全球機構致力於完善小型化技術，而這正是炎癥全球護理取得勝利的地方。這種微型化技術使人體能夠產生更多的碳酸氫鹽（人體自然會利用碳酸氫鹽來對抗炎癥），從而有效地到達所有身體細胞的發炎區域。他們的研究人員利用天然礦物質在實驗室中成功開發出抗炎劑。它們的核心成分非常微小，比病毒小10 倍，能夠針對酸性細胞外環境並對其進行改善，從而中和炎癥。
這種微型化技術可以針對細胞外酸性環境。
NASA 並不是唯一對他們的工作感興趣的機構。遠非如此！
來自以色列和海外的眾多投資者已經註意到沙漠中正在進行的卓越發展，並支持他們正在進行的研究和開發。他們為與美國和歐洲的學術機構和研究人員建立的卓越夥伴關系感到自豪。公司的員工最初持懷疑態度，但現在他們懷著深刻的使命感開展工作，充分意識到他們是一項可以重新定義炎癥管理的變革性科學努力的一部份。這項技術將長期存在。他們最近的雙盲研究證實，他們的主要成分對冠狀病毒有效，成功率為100%。此外，他們與 NASA 合作，展示了他們的開創性專利促進骨骼和肌肉細胞生長的能力。
他們對自己的突破充滿信心。
安全性
ACC無定形鈣擁有每月超過20,000 名使用者的重要記錄（Amorphical 是唯一一家成功開發創新方法進行商業化生產的公司）、使用較高劑量但未出現明顯副作用的晚期癌癥患者，以及患者在富有同情心的護理中長期使用。我們發現，與現有治療方法相比，ACC無定形鈣的主要優勢在於安全性。在炎癥性腸病患者使用抗細胞因子、抗整合素、化療、S1P 抑制劑和其他治療後，已經描述了顯著甚至致命的副作用。
結論
綜合考慮，當ACC無定形鈣在微酸性或中性條件下溶解時，碳酸鹽的堿性作用是考慮將ACC無定形鈣作為炎癥性腸病替代解決方案的主要原因。納米粒子透過早期和有限的溶解從團聚體中釋放出來後，它們可以以其原始成分（CaCO3）透過膜和所有體液運輸，並在到達微酸性環境時立即溶解。因此，ACC無定形鈣被用作固體緩沖劑，具有緩慢和受控釋放的優點。這些作用將使炎癥性腸病患者中觀察到的異常和失調的免疫反應正常化，改善限制性癥狀並預防長期後果。ACC無定形鈣為炎癥性腸病及克羅恩病患者提供了一種新穎而有效的選擇。
