2024年9月2日，根據國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），最新公示顯示，恒瑞醫藥旗下子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的ADC藥物註射用瑞康曲妥珠單抗（代號：SHR-A1811） 擬納入優先審評 ，用於既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
值得一提的是，該藥已經 六次被納入突破性治療品種 ，分別用於治療：HER2陽性的復發或轉移性乳癌、HER2低表達的復發或轉移性乳癌、HER2突變的晚期非小細胞肺癌、HER2陽性晚期結直腸癌、HER2陽性不可切除或轉移性膽道癌患者、HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者。
註射用SHR-A1811是自主研發的、 以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC） 。可透過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內透過蛋白酶剪下釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞雕亡。
SHR-A1811的設計理念是希望在維持Enhertu（DS-8201a）卓越療效的同時， 能進一步「減毒」 ：①增強毒素結合連線子的穩定性以避免毒素的不受控釋放。②盡量不改變對拓撲異構酶I的抑制程度，尤其避免大幅提高其抑制活性。③較大程度地提升毒素的滲透性（PAMPA），以增強旁觀殺傷。④在能較大程度提高滲透性的前提下，盡量選擇親水性高的毒素以匹配可能的高DAR值選項。⑤在保證療效的前提下，盡量采用較低DAR值，減少毒素進入人體內的總量。
通用名： 註射用瑞康曲妥珠單抗
代號： SHR-A1811
靶點： HER2
廠家： 恒瑞醫藥、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司
美國首次獲批： 尚未獲批
中國首次獲批： 尚未獲批
臨床數據
2024年7月，上海交通大學醫學院附屬胸科醫院陸舜教授、李子明教授以及浙江省腫瘤醫院宋正波教授等領銜開展的「註射用SHR-A1811在HER2過表達、擴增或突變的晚期非小細胞肺癌受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性的I/II期臨床研究」（SHR-A1811-I-103研究）I期階段主要結果在【自然】子刊、國際知名醫學期刊【Signal Transduction and Targeted Therapy】發表。
2021年5月14日至2023年3月15日期間，共有63例患者參加了該試驗的I期階段。數據截止為2023年4月11日時，中位隨訪時間為11.1個月。所有入選的患者都患有HER2突變型疾病。 中位既往治療線數為2 ，包括含鉑化療（100%）、免疫檢查點抑制劑（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。27.0%的患者在研究開始時出現腦轉移。
在所有63例患者中，24例患者已確認部份緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為 38.1% 。此外，33例（52.4%）患者病情穩定（SD），疾病控制率（DCR）為 90.5% 。中位反應持續時間（DOR）為 10.3個月 ，中位無進展生存期（PFS）為 9.5個月 。
在4.8mg/kg劑量組，經研究者評估確認的ORR為 41.9% ，DCR為 95.3% ，中位DOR為 13.7個月 ，中位PFS為 8.4個月 ；在5.6mg/kg劑量組，ORR為 9.1% ，DCR為 72.7% 。由於5.6mg/kg劑量組沒有明顯證據表明抗腫瘤活性有所提高，因此將4.8mg/kg確定為推薦的II期劑量（RP2D）。
小結
總的來說，結果顯示SHR-A1811對HER2突變型非小細胞肺癌具有可控制的毒性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，沒有觀察到新的安全性訊號。
參考來源：
