ASH軍之鑒丨馬軍教授：療效顯著，allo-HSCT助力老年AML患者生存獲益

2023-12-31健康

急性髓系白血病（AML）好發於老年患者，診斷時的中位年齡為68歲。由於不適合接受強化化療，65歲以上患者的預後較差。生物學年齡並不是唯一的原因，其他因素也會降低生存率，例如體能狀態、合並癥，以及通常與高危細胞遺傳學或分子畸變相關的AML生物學因素。

盡管靶向治療的套用越來越多，但異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）仍然是AML患者重要的潛在治愈性治療方式。既往多項回顧性研究和一項隨機III期研究報告了在CR1期接受allo-HSCT的老年AML患者的OS獲益。隨著時間的推移，allo-HSCT技術不斷叠代升級，非復發死亡率（NRM）顯著降低，老年患者不再是allo-HSCT的禁忌。然而，目前關於allo-HSCT進展對老年AML患者的影響以及移植後結局的預測因素的資訊很少。

為了解決這些挑戰，研究者套用歐洲血液和骨髓移植學會（EBMT）的大型數據集，評估了真實世界中隨時間變化的移植特征和老年（≥65歲）AML患者移植後結局。研究結果公布於2023年ASH年會上，醫脈通特邀 哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授 對此研究進行點評。

研究者確定了在2000-2021年間接受allo-HSCT的7215例成人AML（繼發性AML占25%）患者（40%為女性；中位年齡為68歲，範圍：65-80歲），供者來源為同胞全相合供者（MSD；23%）、無關供者（UD；63%）或單倍體相合供者（Haplo；14%）。患者特征詳見下表。

研究者在2000-2009年接受移植的728例患者（10%）、2010-2014年接受移植的1775例患者（25%）和2015-2021年接受移植的4712例患者（65%）中比較了患者和移植特征隨時間推移的變化。2015-2021年移植的患者年齡較大，處於CR1期以及具有不良染色體核型的可能性較大，MSD來源的可能性較低，Haplo來源的可能性較高。

在3個時間段內，3年累積復發率（CIR）、NRM、無白血病生存（LFS）率、總生存（OS）率和無移植物抗宿主病無復發生存（GRFS）率隨著時間的推移均得到顯著改善，詳見下圖。

Cox回歸多因素分析（MVA）顯示，2015年後CIR顯著降低，LFS、OS和GRFS顯著改善，詳見下表。

隨著時間的推移，觀察到移植後預後的改善，CR1患者的3年LFS率從38.6%增加到43.7%再到47%（p=0.006），3年OS率從43%增加到48%再到51.5%（p=0.005）；CR2患者的3年LFS率從28.9%增加到39.8%再到47.3%（p=0.001），3年OS率從36.8%增加到43.8%再到52.3%（p=0.001）；疾病活動期患者的3年LFS率從22.9%增加到23.9%再到28.6%（p=0.18），3年OS率從27.3%增加到27.9%再到35%（p=0.16）。

這項研究評估了allo-HSCT後老年AML患者的預後隨時間的變化趨勢和預測因素。隨著時間的推移，移植後結局有顯著改善，在老年AML患者中，與之前相比，65歲以上的接受移植的AML患者數量驚人地增加，移植後的CIR降低，LFS、OS和GRFS結局有了顯著的改善。這些大規模的真實世界數據可以作為未來在這種情況下研究的基準，並表明老年人的移植機會應該是強制性的，而不再是一種選擇。

馬軍教授

AML是一種常見的血液系統惡性腫瘤，由於合並癥多、體能狀態差、不適合接受強化化療，以及伴隨多種高危生物因素如細胞遺傳學異常和基因突變，老年AML患者預後較差。目前，allo-HSCT仍然是治愈AML有效的方法之一，尤其是透過北京大學人民醫院黃曉軍院士團隊創新探索的單倍體移植的「北京方案」，中國造血幹細胞移植已進入了「人人有供者」的時代。供者問題得到了解決，但也存在移植相關死亡和復發等局限，近年來，由於新型靶向藥物毒性較低，以及造血幹細胞移植技術的發展，白血病患者的死亡率明顯降低，可見，造血幹細胞移植治療在老年白血病患者中具有良好的套用前景。

EBMT急性白血病工作群組的這項研究對於了解老年AML患者接受allo-HSCT後的預後變化趨勢和預測因素提供了重要的資訊。研究結果顯示，隨著時間的推移，移植後的CIR和NRM有所下降，LFS率、OS率和GRFS率有了顯著改善。這項研究的重要性在於它是基於大規模的真實世界數據，提供了關於老年AML患者接受allo-HSCT的長期效果和預後的有力證據。這將有助於指導臨床實踐，並為未來的研究提供參考，以進一步最佳化老年AML患者的治療策略。

AML是一種老年性疾病，中國也已經進入了老齡化社會，未來幾年內，老年AML患者將逐漸增多。目前中國在突破年齡限制，給更多的老年患者提供allo-HSCT治療方面的現狀不佳。如何進一步完善體系，套用allo-HSCT聯合新型靶向藥物，改善中國老年AML患者的生存，是血液科醫生需要關註的問題。

參考來源：Ali Bazarbachi, et al. How Much Have Post-Transplant Outcomes Improved Since 2000 for Older Patients with Acute Myeloid Leukemia? a Study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. 2023 ASH. Abstract #896.