貝貝（化名）今年3歲了，6個月大的時候父母就發現他比別的孩子發育慢。
6個月不會坐，8個月才能獨坐，1歲才學會爬，喜歡笑、拍手…… 在當地醫院做康復治療後，貝貝的癥狀看似有所緩解。
1歲後，貝貝開始出現反復抽搐，起初只是發熱時發作，家人都以為孩子慢慢長大就好。
後來，貝貝在不發熱時也抽搐，而且一直不會說話，當地醫院給予口服藥物治療後發作仍未得到控制，這對家人來說無疑是雪上加霜。
貝貝究竟怎麽了？
折翼的天使如何被發現？
經人介紹，父母帶貝貝來到了鄭州大學第三附屬醫院（河南省婦幼保健院）小兒神經內科門診。
主任董燕仔細檢視貝貝後發現， 貝貝意識水平低、反應慢，同時伴隨有眼瞼眨動。
她懷疑孩子可能是不典型失神持續狀態，建議貝貝辦理入院手續。
入院後，值班醫生很快給貝貝安排了床旁影片腦電圖檢查，腦電圖顯示廣泛的持續棘慢波發放，套用鎮靜藥物後異常放電好轉，伴隨的眼瞼抖動癥狀也沒有了。
這也證實了董燕的想法—— 貝貝最近的發育倒退、反應變慢，跟不典型失神發作持續狀態相關。
經過抗癲癇發作藥物的調整後，貝貝的反應和運動情況很快好轉。但是，貝貝發育落後、反復抽搐背後的原因又是什麽呢？
貝貝媽媽說孩子從小就喜歡笑，董燕發現貝貝 頭圍小，枕部平，牙齒稀疏，再結合癲癇發作 ，會不會是天使症候群呢？
征得家屬同意後，很快送檢了天使症候群相關的遺傳學檢測。入院後第5天，檢查結果顯示貝貝在染色體15q11-13區段存在母源性雜合缺失，結合病史，確診為天使症候群。
至此， 僅僅5天，困擾貝貝一家數年的病因被解開 。
什麽是天使症候群呢？
天使症候群(Angelman Syndrome，AS)，也稱快樂木偶症候群。
這是一種由於母源15q11-13染色體區域的UBE3A基因表現異常或功能缺陷引發的神經發育障礙性疾病，發病率約為1/10000～1/24000。
其主要表現為精神發育遲滯或智力低下，語言、運動或平衡發育障礙，快樂行為，睡眠障礙，癲癇、小頭畸形等。
為什麽會得天使症候群？
AS病因是母源UBE3A基因的表達或功能缺陷。
已明確的分子遺傳機制有4種：母源15q11-13缺失、父源15號染色體存在單親二體、母源 15q11.2-q13銘印缺陷和母源UBE3A基因發生致病突變。
其中母源15q11-13缺失最常見。
患者都有哪些臨床表現？
患者在新生兒期常無異常表現。
往往在6月齡左右出現發育遲滯，但典型臨床表現多在1歲後出現，表現為語言落後，無或極少量詞匯，共濟失調 ，異常的行為特征表現為頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動作或快樂舉止、常伴拍手或多動。
頭圍增長緩慢，隨訪至2歲仍表現為小頭畸形。
3歲前常出現癲癇 。腦電圖為各種頻率慢波活動長程或持續發放。
有些孩子會有平枕、牙間隙寬、喜吐舌、流涎、皮膚色素減退、睡眠少、脊柱側凸等。
如何診斷和治療？
遺傳學檢查為該病確診手段，符合AS臨床表現，基因檢測結果表明母源UBE3A等位基因存在表達或功能缺陷時，即可給予診斷。
基因治療正在開展中，暫不成熟。
目前該病主要是對癥（規範化抗癲癇發作、康復、改善睡眠等）及支持治療，提高患兒及家庭的生活質素。
患兒家庭能否再生育健康寶寶？
對於AS缺失型，其同胞的再發風險<1%，但如果父母存在染色體平衡易位，則其同胞的再發風險可能達到50%。
遺傳自母親UBE3A基因變異的AS先證者，其同胞再發風險也可達50%。對於比較少見的父親存在平衡異位的父源性單親二倍體，如果其父親存在15∶15染色體羅拔臣異位，其同胞再發風險可達100%。
所以， 建議生育過AS患兒的父母到正規醫院進行遺傳及生殖醫學咨詢 。
來源 鄭州大學第三附屬醫院
