夜尿症是常见的下尿路症状（LUTS）之一，发病率高。国内研究显示，18岁以上人群夜间排尿≥1次者占57.5%，≥2次者占24.7%。【夜尿症临床诊疗中国专家共识】推荐以每晚排尿≥2次作为夜尿症的判断标准 [1] 。
夜尿症破坏患者的睡眠质量，对患者生活质量产生严重影响。老年患者频繁夜间起床，可诱发跌倒性损伤的风险 [2] 。一项荟萃分析显示，夜尿症可增加死亡风险约1.3倍（图1）。60岁和75岁人群5年死亡率（绝对差值）分别增加1.6%和4.0% [3] 。
图1 夜尿症患者死亡风险森林图 [3]
对夜尿症的危害应引起足够重视，而对夜尿症治疗的方式方法应予以关注。夜尿症的治疗方法包括改变生活方式、药物治疗和外科治疗 [1] 。夜尿症有多种病因，包括24小时多尿、夜间多尿、膀胱容量减少和睡眠障碍等。对夜尿症的治疗应根据可能原因和发病机制，制订个体化的治疗方案 [2] 。
夜尿症的药物治疗
药物治疗可以降低患者夜间排尿频率，改善夜尿症生活质量（N-QoL） [2] 。夜尿症常见的治疗药物包括α受体阻滞剂、M受体阻滞剂、抗利尿激素（ADH）和利尿剂等 [1] 。
高选择性α1受体阻滞剂是治疗夜尿症的优选药物
因为非选择性α受体阻滞剂具有明显的不良反应，目前临床应用较多的是选择性（如多沙唑嗪、特拉唑嗪）及高选择性α 1 受体阻滞剂（如赛洛多辛、坦索罗辛） [2] 。 选择性α 1 受体阻滞剂对夜尿症患者的疗效没有显示出一致性，这可能和药物对α 1 受体亚型的选择性有关 。与选择性α 1 受体阻滞剂相比，高选择性α 1 受体阻滞剂对α 1A 受体亚型具有高选择性，同时对α 1B 受体亚型具有低选择性。药理学数据显示，新一代高选择性α 1 受体阻滞剂赛洛多辛对α 1A /α 1B 受体亚型的选择比值是162，而坦索罗辛的选择比值是9.55，说明 赛洛多辛是一种α 1A 受体亚型高选择性药物 [4] 。
一项系统性回顾和荟萃分析显示，赛洛多辛治疗LUTS/良性前列腺增大后，膀胱出口梗阻（BOO）指数显著降低30.45，下降程度高于坦索罗辛、多沙唑嗪和特拉唑嗪等α 1 受体阻滞剂。BOO指数降低20以上被认为是药物治疗对BOO具有临床改善作用。除了赛多洛辛，其他α 1 受体阻滞剂对BOO指数的改变均未超过20。上述结果 支持 赛洛多辛对α 1A 受体亚型的高选择性和尿动力学疗效存在相关性的假设 [4] 。
一项纳入美国和欧洲3项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究的汇总分析 [5] ，有1479例男性患者接受赛洛多辛（n=837，8mg 每日1次）或安慰剂（n=642）治疗，其中1266例患者在基线时夜间排尿≥2次（赛洛多辛组714例，安慰剂组552例）。研究目的是评估赛洛多辛对夜尿症的改善效果。研究结果显示，在整个患者人群中，与安慰剂相比， 接受赛多洛辛治疗的患者有更大比例得到病情改善，更少比例出现病情恶化 （图2）。两组出现改善或恶化的患者比例差异均具有统计学意义（P<0.0001）。而且在基线时夜尿次数越多的患者，经赛洛多辛治疗后得到改善的比例似乎越大。
图2 治疗后出现夜尿症改善和恶化的患者比例（总体人群） [5]
而在基线时夜间排尿≥2次的患者中，不管是单项研究还是汇总分析，与安慰剂相比， 赛洛多辛治疗均显著降低夜间排尿频率 （图3） [5] 。
图3 夜间排尿次数从基线的变化(基线夜间排尿≥2次人群) [5]
一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、IV期研究 [6] 纳入118例有夜尿症的良性前列腺增生（BPH）患者，患者服用赛洛多辛8 mg每日1次，治疗12周。研究目的是评估赛洛多辛对BPH患者夜尿症的疗效和安全性。研究结果显示，治疗后与基线相比， 患者夜间排尿次数显著降低 （平均改变值为-1.12，P ＜0.0001）， 国际尿失禁咨询委员会问卷-夜尿症（ICIQ-N）评分显著降低 （平均改变值为-3.59，P＜0.0001），夜尿频率下降25%及以上的患者比例为65.18%。研究过程中没有出现与药物显著相关的不良反应。
综上，夜尿症是常见的LUTS症状，严重影响患者的生活质量。治疗夜尿症的药物应根据患者不同病因进行选择。新一代高选择性α 1 受体阻滞剂赛洛多辛对BOO具有临床改善作用，可显著降低患者夜间排尿频率和ICIQ-N评分，且安全性较好。【夜尿症临床诊疗中国专家共识】推荐赛洛多辛用于治疗合并BOO的夜尿症患者。
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参考文献：
1. 夜尿症临床诊疗中国专家共识编写组. 夜尿症临床诊疗中国专家共识[J]. 中华泌尿外科杂志. 2018, 39(8): 561-564.
2. 黄健, 等. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南: 2022版[M]. 科学出版社. 2022.
3. Pesonen JS, et al. The Impact of Nocturia on Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. J Urol. 2020, 203(3): 486-495.
4. Roehrborn CG, et al. α1-Blockers in Men with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction: Is Silodosin Different? [J]. Adv Ther. 2017, 33(12): 2110-2121.
5. Eisenhardt A, et al. Consistent and significant improvement of nighttime voiding frequency (nocturia) with silodosin in men with LUTS suggestive of BPH: pooled analysis of three randomized, placebo-controlled, double-blind phase III studies[J]. World J Urol. 2014, 32(5): 1119-25.
6. Cho KJ, et al. Evaluating the Efficacy and Safety of Silodosin on Nocturia in Patients With Benign Prostatic Hyperplasia: A Multicenter, Prospective, Open-label, Single-arm, Phase IV Trial[J]. Urology. 2018, 121: 153-157.
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