作者:Gcplive
来源:药评中心
中国有45.4%的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。成人中符合失眠症诊断标准者高达10%~15%。掌握治疗失眠药物之间的区别非常重要。
一、褪黑素和食欲素
褪黑素由松果体分泌,又名松果体素。
褪黑素在黑暗环境中分泌增加,在光线充足环境中分泌减少 ,能帮助身体识别日夜变化,调整睡眠模式,促进睡眠。
食欲素是由下丘脑分泌的兴奋性神经肽。
尽管名字中带有「食欲」,但 食欲素对食欲的影响不如其对睡眠-觉醒周期的影响更明显。
二、用于治疗失眠的药物
在人体中, 促睡眠物质有褪黑素和γ-氨基丁酸 , 促觉醒物质有食欲素、5-羟色胺和组胺 等。
因此治疗失眠药物可分为两大类:
1、促睡眠物质受体激动剂
(1)褪黑素受体激动剂:褪黑素缓释片、雷美替胺、阿戈美拉汀。
(2)γ-氨基丁酸受体激动剂:非苯二氮卓类(佐匹克隆),新型苯二氮卓类(地达西尼),苯二氮卓类艾(司咪唑)。
2、促觉醒物质受体拮抗剂
(1)双食欲素受体拮抗剂:苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生。
(2)5‑羟色胺(5-HT)受体和组胺p-受体拮抗剂:多塞平、曲唑酮、米氮平等。
三、治疗失眠的首选药物
温馨提示:
食欲素受体拮抗剂由于其非成瘾性,已成为失眠治疗的新靶点药物。
四、新型苯二氮䓬受体激动剂
1、苯二氮卓类药物
非选择性激动γ‑氨基丁酸受体A上不同的γ亚基,具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。
2、非苯二氮卓类药物
选择性激动γ氨基丁酸受体A上的α1亚基,具有镇静、催眠作用,几无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。
3、新型苯二氮䓬受体激动剂
地达西尼为γ‑氨基丁酸受体A的部分正向别构调节剂,对α1亚基有中等选择性和中等强度激动作用。
温馨提示:
艾司唑仑的消除半衰期为10~24小时。
与苯二氮卓类药物(如艾司唑仑)相比,地达西尼半衰期短(4小时),已被批准用于失眠患者的短期治疗(每次2.5mg,睡前服用)。
五、非苯二氮卓类药物之间的区别
1、与苯二氮卓类药物的区别
(1)产生药物依赖性的风险低于苯二氮卓类;
(2)肌松作用小于苯二氮卓类(增加老年人跌倒风险);
(3)非苯二氮卓类药物的半衰期均≤6小时,次日残余效应小,一般不产生日间困倦。
2、非苯二氮卓类药物之间的区别
(1)扎来普隆半衰期短(1小时),只能用于入睡困难患者;
(2)唑吡坦梦游症发生率较高,推荐用于严重睡眠障碍患者;
(3)佐匹克隆、右佐匹克隆经唾液分泌,口苦是常见不良反应;
(4)右佐匹克隆的疗效与佐匹克隆相当,不良反应小于佐匹克隆。
六、苯二氮卓类药物之间的区别
1、苯二氮卓类药物半衰期较长,次日残余效应明显,产生日间困倦。
2、苯二氮卓类药物具有呼吸抑制作用,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者禁用。。
3、苯二氮卓类药物具有明显的肌松作用,增加老年人跌倒风险。
4、长期使用苯二氮卓类药物(>3个月),与认知功能损害有关。
温馨提示:
苯二氮卓类药物具有抗焦虑作用, 伴焦虑的患者可选用苯二氮卓类药物。
艾司唑仑是美国食品药品监督管理局(FDA)唯一批准用于失眠治疗的苯二氮卓类药物。
三唑仑属于短半衰期催眠药物,由于其成瘾性和逆行性遗忘发生率高,已被我国列为一类精神药品管理。
七、褪黑素激动剂之间的区别
褪黑素与睡眠‑觉醒周期的调节有关。
褪黑素受体激动剂 主要用于昼夜节律失调所致的以入睡困难为主要表现的失眠。
1、雷美替胺
通过激动褪黑素受体发挥催眠作用。
雷美替胺无依赖性及成瘾性、无戒断症状及无呼吸抑制作用,次日残留作用少,适合用于伴有睡眠呼吸障碍及慢性阻塞性肺病(COPD)的失眠患者。
2、阿戈美拉汀
阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂,也是5-HT2C受体拮抗剂,具有抗抑郁和催眠双重作用,尤其适用于合并抑郁情绪的失眠患者。
特别提醒:
阿戈美拉汀仅被批准用于抑郁症的治疗!
阿戈美拉汀可以转氨酶升高,在上市后有引起肝功能衰竭的报道。
3、褪黑素缓释片
褪黑素缓释片(2mg)在欧洲被批准用于55岁以上中老年人群失眠的治疗。
特别提醒:
长期使用褪黑素可影响内源性褪黑素的分泌,大剂量褪黑素(10mg/d以上)可抑制性激素分泌。
国内外指南均不推荐将褪黑素普通片作为催眠药物使用。
八、双食欲素受体拮抗剂
食欲素有1型和2型两种受体。
双食欲素受体拮抗剂的最大特点是 无成瘾性,对认知、记忆、呼吸和日间功能影响较小,停药不出现显著的反跳性失眠 ,可长期应用于慢性失眠患者,尤其是老年患者。
双食欲素受体拮抗剂可用于有轻中度慢性阻塞性肺病(COPD)和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的失眠患者。
九、抗抑郁药物之间的区别
用于治疗失眠的抗抑郁药物, 主要通过拮抗组胺p受体,发挥镇静催眠作用。
1、多塞平
多塞平用于失眠时的剂量为3-6mg,用于抗抑郁时的剂量为75-150mg/d。
三环类抗抑郁药,可抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取,同时具有抗胆碱、抗组胺、α1受体阻断作用。
低剂量的多塞平,主要发挥抗组胺作用。
2、曲唑酮
曲唑酮是抗5‑HT2A受体、组胺p受体拮抗剂。
小剂量曲唑酮具有抗抑郁及镇静作用,同时还具有抗焦虑作用,对性功能影响小。
3、米氮平
米氮平是5-HT2C受体和组胺p受体的强效拮抗剂。
米氮平适用于浅睡眠增加、早醒及失眠伴焦虑抑郁的患者。
特别提醒:
多塞平、米氮平、曲唑酮均具有α1受体阻断作用,可能引起体位性低血压。