编辑丨王多鱼排版丨水成文线粒体是细胞中的「能量工厂」，此外，它们还有着自己的基因组——线粒体DNA（mtDNA），mtDNA通常只通过卵子从母亲那里传递下来。每个个体在开始时都有数十万个mtDNA拷贝，这些拷贝来自母体携带的原始mtDNA的一小部分，这一过程通过所谓的「种系瓶颈」（germline bottleneck）机制实现，即在卵子产生过程中，只有一小部分原始mtDNA得以保留。如果从母亲到孩子传递的大部分mtDNA拷贝携带有害突变，通常会导致一系列严重疾病，包括中风、2型糖尿病、肌肉疾病、失明和失聪。大约每5000人中就有一人因已知的有害mtDNA突变而患病。然而，还有很多尚未确定其有害影响的mtDNA突变，因此，需要进行一项大规模的mtDNA突变研究，以更全面地了解其突变率和性质，以及对人类健康的影响。2024年6月7日，安进（Amgen）旗下公司deCODE Genetics的科学家在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：The rate and nature of mitochondrial DNA mutations in human pedigrees 的研究论文。该研究发布了迄今为止规模最大的有关人类种系线粒体DNA（mtDNA）突变情况及其在116663对母子中如何传递的研究，揭示了mtDNA突变的突变率、性质及母系遗传的特殊动态。
论文共同通讯作者 Agnar Helgason 表示，值得注意的是，卵母细胞携带的数十万个mtDNA仅来自母亲最初携带的大约3种mtDNA分子。这种极端瓶颈决定了mtDNA种系中的新突变会在短短几代内快速消失或固定。这在一定程度上是因为在卵母细胞发育的选择过程中，具有有害突变的mtDNA分子从种系中被去除导致的。deCODE首席执行官、论文共同通讯作者 Kári Stefánsson 表示，这项研究让我们进一步了解了mtDNA基因组中核苷酸突变率异常变异的基础，甚至是同一位置不同等位基因之间的变异。不幸的是，正是一些致病突变的高度突变性使其如此普遍，因此它们也更容易被发现。不过，这些研究结果表明，许多导致人类疾病的罕见致病性线粒体DNA突变仍有待发现。论文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00531-2原标题：【Cell：一个人仅从母亲继承了3个单位的线粒体DNA？揭开人类线粒体DNA突变的突变率、性质与传递】
