2024年7月，美国Revolution Medicines公司公布了其口服、多选择性抑制剂RMC-6236治疗胰腺导管腺癌（PDAC） 首次人体研究 （RMC-6236-001）的新临床数据。
KRAS是 实体瘤中最常见的癌基因之一 ，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%结直肠癌和15%~20%的肺癌。
RMC-6236是一种新型的口服、非共价RASMULTI（ON）抑制剂，它对典型RAS亚型的突变型和其它变体均具备活性、对GTP结合或分离状态都具有选择性。临床前研究表明，RMC-6236可以持续、高强度抑制多种RAS突变肿瘤的生长，特别是存在 KRAS G12X （X = A、D、R、S或V） 突变 的胰腺癌和非小细胞肺癌。
代号： RMC-6236
厂家： Revolution Medicines公司
美国首次获批： 尚未获批
中国首次获批： 尚未获批
临床数据
在这项I期RMC-6236-001试验中，旨在评估RMC-6236在带有特定RAS突变的晚期实体瘤患者中的疗效、安全性、耐受性与药代动力学（PK）特性。该试验共纳入了369例患者，其中胰腺导管腺癌（PDAC）患者有171例（46%）。此次公布了RMC-6236治疗PDAC患者人群（n=127）的分析结果。
结果显示，作为PDAC二线疗法时，在接受RMC-6236治疗的携带KRAS G12X突变的患者中，中位无进展生存期（PFS）为 8.1个月 ；在任何RAS突变（包含G12X、G13X或Q61X突变）患者中，中位PFS为 7.6个月 。作为KRAS G12X患者三线以上疗法时，RMC-6236的中位PFS为 4.2个月 。
此外，在接受至少20周RMC-6236治疗的患者中，携带KRAS G12X突变PDAC患者的客观缓解率（ORR）为 27% ，RAS突变PDAC患者的ORR为 26% ；而在接受至少14周RMC-6236治疗的患者中，疾病控制率（DCR）分别为 87% 和 88% 。这两类人群 均未达到中位总生存期 （OS）。
安全性
在接受每日一次160-300mg剂量的PDAC患者人群（n=127）中，96%的患者经历了治疗相关的不良事件（TRAEs），22%的患者经历了3级或以上的TRAEs。
常见的任何级别治疗相关不良事件包括： 皮疹 （87%）、 腹泻 （46%）、 恶心 （43%）、 口腔炎 （38%）、 呕吐 （28%）、 疲劳 （17%）、 甲沟炎 （10%）等。
常见的3级或以上治疗相关不良事件包括： 皮疹 （6%）、 腹泻 （2%）、 口腔炎 （2%）、 疲劳 （1%）等。
小结
此次公布的I期试验的积极结果，将支持III期RASolute 302试验的开展。III期试验的推荐剂量为300mg。
参考来源：
