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从临床研究到真实世界，氘可来昔替尼为中国银屑病患者带来全面获益。
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，严重影响患者生活质量 [1] 。全球首个TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼的问世，为适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者带来了安全、有效、便捷的口服治疗新方案。目前，氘可来昔替尼进入中国临床已超过半年，积累了宝贵的临床实践经验。那么，氘可来昔替尼在真实临床实践中表现如何呢？
真实世界研究再添力证，
氘可来昔替尼治疗银屑病高效、安全
一项在日本千叶大学医学部附属医院开展的真实世界研究，纳入了33例（包括23例斑块状银屑病患者，8例银屑病关节炎患者，2例红皮病型银屑病患者）于2023年1月-10月在该院皮肤科就诊的成年银屑病患者。所有患者均给予氘可来昔替尼6mg QD治疗，直至第16周，以评估氘可来昔替尼治疗银屑病的疗效和安全性 [2] 。
结果显示，氘可来昔替尼治疗第16周时，PASI 75应答率高达78.3%，PASI 90应答率达52.2%，DLQI 0/1应答率也达到42.9%，表明氘可来昔替尼在高效清除皮损的同时，还可以改善患者的生活质量。本研究中，氘可来昔替尼的安全性和耐受性良好。该真实世界研究强力验证了氘可来昔替尼在银屑病治疗领域的临床价值。
中国真实世界经验新鲜出炉：
氘可来昔替尼疗效突出，令人惊喜
自2024年1月氘可来昔替尼片在中国商业上市以来，目前已积累了丰富的真实世界用药经验。 南方医科大学皮肤病医院王晓华教授 分享了她所在科室使用氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的几个案例，从临床使用观察来看，氘可来昔替尼在真实世界中疗效令人惊喜，患者满意度良好。
氘可来昔替尼真实世界疗效体验优于Ⅲ期临床数据
王晓华教授 表示，目前临床上氘可来昔替尼主要用于严重程度相对较轻的患者，经氘可来昔替尼治疗后，大部分患者在4周时可以达到PASI 50至PASI 75的改善，在8周左右时实现PASI 90应答。
与亚洲人群Ⅲ期POETYK PSO-3研究相比，氘可来昔替尼在真实世界中表现出的疗效更优。 究其原因，可能与POETYK PSO-3研究入组患者基线PASI评分更高（平均PASI评分为24.5分 [3] ）有关。这表明，对于疾病严重程度相对较低，例如中度左右的患者，使用氘可来昔替尼治疗可能会带来更大获益。
氘可来昔替尼对难治部位银屑病疗效突出，超出预期
头皮、指甲、下肢、手肘等部位的银屑病治疗困难，且往往会反复复发，极大地影响患者的生活质量，一直以来都是临床治疗的难点。对这些难治部位银屑病来说，外用药物涂抹不便且疗效有限，长期局部用药患者的接受度、耐受性和依从性不佳。传统系统治疗药物也难以高效清除这些部位的皮损，甚至生物制剂在治疗难治部位皮损时也面临挑战。一项观察性、非干预性研究显示，银屑病患者经生物制剂治疗后，皮损的残留部位最常见于下肢和手肘 [4] 。临床上，患者均期待新的有效治疗方案，偏好口服且更加安全的治疗方法。
基于氘可来昔替尼的既往临床研究数据和独特的TYK2变构抑制作用机制， 王晓华教授 团队认为氘可来昔替尼在治疗特殊部位银屑病方面极具潜力，因此，针对性地尝试将氘可来昔替尼应用于特殊和难治部位银屑病患者的治疗，结果也令人惊喜：
➤ 头皮部位： 病例1为合并头皮部位银屑病的中重度斑块状银屑病患者，既往接受阿普米司特治疗疗效不佳，经氘可来昔替尼治疗12周后，头皮部位皮损完全清除（图1）。
图1：病例1，0-12周期间头皮部位皮损改善情况
➤ 指甲部位： 病例2为合并甲部位银屑病的中度斑块状银屑病患者，既往接受阿普米司特治疗疗效不佳，经氘可来昔替尼治疗8周后，指甲部位皮损几乎完全清除（图2）。
图2：病例2，0-8周期间指甲部位皮损改善情况
➤ 下 肢部位： 病例3为中重度斑块状银屑病患者，既往接受外用药物治疗疗效不佳，经氘可来昔替尼治疗6周后，下肢部位皮损几乎完全清除（图3）。
图3：病例3，0-6周期间下肢部位皮损改善情况
➤ 手肘部位： 病例1经氘可来昔替尼治疗4周后，手肘部位鳞屑、增厚和红斑情况有了较大改善，仅剩部分色素沉着（图4）。
图4：病例1，0-4周期间下肢部位皮损改善情况
这些病例反映了，氘可来昔替尼可高效清除头皮、指甲、下肢、手肘等难治部位银屑病皮损，极大改善患者的生活质量，且疗效较既往治疗方案突出，超出医生预期。氘可来昔替尼为受困于难治部位皮损的银屑病患者提供了简单、高效的治疗方案。
氘可来昔替尼为免疫漂移等特殊患者人群提供新选择
在生物制剂的使用过程中，一些患者会存在继发失效等情况 [5] ，且目前国内获批的银屑病生物制剂可能会导致免疫漂移，诱发矛盾性反应 [6-8] ，给临床治疗带来了一定挑战。病例4为中重度斑块状银屑病患者，既往注射IL-17A抑制剂后出现丘疹伴痒，停药一年后皮疹新发，后接受阿普米司特治疗疗效不佳，皮疹加重，现接受氘可来昔替尼治疗12周后，身体各部位皮损均有明显改善（图5），且患者治疗依从性高。可见， 氘可来昔替尼用于生物制剂治疗失效或免疫漂移的患者，效果显著。
图5：病例4，0-12周期间身体各部位皮损改善情况
总结
氘可来昔替尼作为创新口服小分子靶向药物，丰富了银屑病的临床治疗选择。在临床研究中，无论是在疗效还是在安全性方面，氘可来昔替尼均交出了满意答卷，真实世界研究和中国真实世界临床经验也进一步印证了其临床价值。氘可来昔替尼实现了让患者用更简单的治疗方案达到皮损清除，生活质量显著提高。
专家寄语
「近年来，银屑病治疗药物不断更新迭代，推动了个体化治疗理念的诞生。如何选择高效、安全、能够更好满足患者需求的个体化治疗方案成为临床关注的焦点。Ⅲ期临床试验已证实，氘可来昔替尼具有长期稳定的疗效和安全性。从目前中国真实临床应用观察来看，氘可来昔替尼不仅可以为严重程度偏中度、特殊部位受累的患者带来显著获益，而且对于目前比较棘手的生物制剂治疗失败或出现免疫漂移的患者，也疗效显著，提供了新的解决思路。氘可来昔替尼丰富了银屑病的个体化治疗方案，在今后在治疗中，临床医生可以根据患者个体情况，选择相应的治疗方案，以充分发挥每一种治疗方案的优势，实现患者获益最大化。」
专家简介
王晓华 教授
南方医科大学皮肤病医院主任医师、医学博士、硕士生导师
中国康复医学会委员
中华预防学会皮肤性病学会委员
广东省皮肤麻风病防治协会常务理事、副秘书长
广东省皮肤麻风病防治协会免疫皮肤病专委会主任委员
广东省医学会皮肤性病学分会感染学组副组长
广东省预防医学会常务委员，感染学组组长
广东省中西医学会常务委员，银屑病学组组长
研究方向：主要研究方向为银屑病、感染性疾病
参考文献 ：
[1] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中华皮肤科杂志，2023, 56（7）：573-625.
[2] Hagino T, et al. Effectiveness and safety of deucravacitinib treatment for moderate-to-severe psoriasis in real-world clinical practice in Japan. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2307489.
[3] Zhang JZ, et al. Deucravacitinib, an oral, selective tyrosine kinase 2 inhibitor, in Asian patients with moderate to severe plaque psoriasis: findings from the phase 3 POETYK PSO-3 trial. EADV, 2022. Oral presentation D3T01.1B.
[4] Hjuler KF, et al. Localization of treatment-resistant areas in patients with psoriasis on biologics. Br J Dermatol. 2019 Aug;181(2):332-337.
[5] 中华医学会皮肤性病学分会, 等. 中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）[J]. 中华皮肤科杂志. 2021; 54(12): 1033-1047.
[6] 史琳丽, 等. 中国麻风皮肤病杂志. 2023; 39(03): 201-205.
[7] 陆佳维, 等. 肿瘤坏死因子α抑制剂及其他生物制剂相关矛盾性银屑病的临床进展. 中华皮肤科杂志. 2022; 55.
[8] Munera-Campos M, et al. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2018; 109(9): 791-800.
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