视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其特征是视神经炎和脊髓炎同时或持续发。AQP-4（AQP4-IgG）和MOG抗体（MOG-IgG）是诊断NMOSD最常用的抗体，NMOSD会对患者的生活质量、家庭和社会关系产生重大负面影响。
氧化应激参与 NMOSD 的发病机制。氧化应激是指活性氧（ROS）代谢失衡， ROS的免疫释放导致脱髓鞘和轴突损伤，这两者都因细胞抗氧化防御系统较弱和中枢神经系统对ROS的脆性而加剧。血脑屏障（BBB）在维持中枢神经系统的功能方面起着重要作用。血脑屏障的损伤可使血液中的致病抗体和炎症免疫细胞进入中枢神经系统（CNS），既往研究显示，血脑屏障破坏与NMOSD的残疾程度有关，主要发生在急性期。
但尚未报道影响 NMOSD 患者严重残疾的因素，因此本研究探索了几种抗氧化蛋白和BBB相关标志物在NMOSD患者中的重要性，旨在探讨影响NMOSD残疾严重程度的因素，为早期临床诊断提供证据，减轻疾病严重程度，提高NMOSD患者的生活质量。
研究设计
本次回顾性研究收集了 2019 年 1 月至 2021 年 1 月期间在首都医科大学宣武医院接受治疗的诊断为 NMOSD 的共计84名患者的临床数据。收集资料包括性别、年龄、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、尿酸（UA）、白蛋白（ALB）、免疫球蛋白G（IgG）、脑脊液免疫球蛋白G（CSF IgG）、脑脊液白蛋白（CSF ALB）和视力障碍状态，并计算QIgG【脑脊液IgG(mg/l)/血清IgG(g/L)】、QALB【脑脊液ALB(mg/l)/血清ALB(g/L)】和24h鞘内合成速率，根据基线EDSS评分分为轻中度残疾组（EDSS 0~6.5分）和严重残疾组（7~9.5分）。
研究结果
所有患者的平均年龄分别为43.13岁±13.31岁，男女比例为14/70。在评估的84例患者中，66例（78.57%）的EDSS评分<7分，平均年龄分别为43.11岁±13.63岁，其中男性11例，女性55例;18例（21.43%）的EDSS评分≥7分，平均年龄43.22±12.41岁，其中男性3例，女性15例。单因素分析显示，EDSS评分≥7组TBil、CSF ALB、CSF IgG、QALB<QIgG与EDSS评分7差异有统计学意义（P < 0.05）（表 1 ）。
表1 NMOSD患者残疾程度的单因素分析
Spearman的相关性分析显示，ALB与NMOSD患者的EDSS评分显著相关（R =−0.263，P = 0.015）;但相关性很弱。TBil与疾病严重程度之间无显著相关性（P > 0.05）（表 2 ）。
表2 临床参数与初始EDSS评分的相关性分析
将EDSS评分<7和≥7设置为因变量。在多因素logistic回归分析中，以TBil、CSF ALB、CSF IgG、QALB、QIgG和ALB为自变量。分析表明，TBil是影响NMOSD患者残疾程度的独立因素，具有统计学意义（P< 0.01）（表 3 ）。
表3 NMOSD患者残疾程度影响因素的多元logistic回归分析
ALB和TBil水平用于构建ROC曲线。TBil的AUC为0.729（P<0.01），最佳临界值为11.015g/L，TBil预测NMOSD患者重度残疾的敏感性和特异性值分别为51.5%和88.9%（图1）。
TBil 的 ROC 曲线
讨论
流行病学研究表明，我国NMOSD的发病率为每年0.41/10万人。女性的发病率较高，女性与男性的发病率比 （IRR） 为 4.52。该发病率随年龄增长而增加，女性在55-64岁时达到峰值，男性在65-74岁时达到峰值，然后逐渐下降。残疾程度是影响 NMOSD 患者生活质量的重要因素。因此，探索影响残疾程度的因素非常重要。
本次研究发现，TBil是影响NMOSD患者残疾严重程度的独立因素，对于 TBil 达到 11.015 g/L的患者，EDSS评分≥7分的风险更高，ALB与NMOSD严重程度密切相关。此外，与血脑屏障相关的 CSF ALB、CSF IgG、QALB和 QIgG 在重度残疾 NMOSD 患者中显著增加。密切监测相关危险因素和早期干预可能有助于改善 NMOSD 的疾病严重程度。此外，胆红素在治疗NMOSD方面具有重要潜力，尤其是在治疗严重残疾和预防疾病进展方面。
参考文献：
Shi L, Li D, Zhang Y, Wang J, Fu J, Liu X, Wang P. Factors influencing the degree of disability in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders. Eur J Med Res. 2023 Oct 12;28(1):426. doi: 10.1186/s40001-023-01404-z. PMID: 37821922; PMCID: PMC10568753.
