降钙素基因相关肽（CGRP）是偏头痛发作的重要介质，乌布吉泮是一种CGRP受体拮抗剂，已被FDA在2019年批准用于急性偏头痛治疗。
前驱期（预计头痛发作前的1~6 h）通常是偏头痛发作的最早阶段，由多种症状组成，主要包括对光敏感、疲劳、颈部疼痛等。在有前驱期症状的偏头痛患者中，上述症状可能在头痛发作前数小时至数天出现。根据前驱期可以预测头痛期，并有益于预防头痛的发生，减轻头痛的严重程度。
近期，来自凤凰城梅奥诊所神经内科的David W Dodick博士等，发表在【柳叶刀】的一项多中心、随机、双盲交叉3期试验表明：在偏头痛前驱症状发作期间服用乌布吉泮可以有效治疗偏头痛，且耐受性、安全性良好。
图1、图2为该试验的试验设计及流程图。
图1 试验设计
图2 试验流程图
该试验纳入受试者为18~75岁的成年人，总计518例，平均年龄42.3岁。安全性数据集纳入的480例参与者中有421例（88%）为女性，59例（12%）为男性。基于安全性分析集的基线数据和偏头痛特征见表1。
表1 基于安全性分析集的基线数据和偏头痛特征
该试验的疗效分析人群共包括477例受试者。受试者至少有1年的有先兆或无先兆偏头痛病史，在筛选前3个月内每月均有2~8次偏头痛发作，程度为中度至重度。受试者被以1∶1的比例随机分为安慰剂组及乌布吉泮组，前者用安慰剂治疗第1次符合条件的偏头痛前驱症状，用乌布吉泮100 mg治疗第2次符合条件的前驱症状；后者则使用乌布吉泮100 mg来治疗第1次符合条件的前驱症状，用安慰剂来治疗第2次符合条件的前驱症状。
该项试验统计学结果（图3）表明：接受乌布吉泮治疗的受试者中，46%的人在24 h内没有出现中度或重度头痛，而在接受安慰剂治疗的受试者中，该比例为29%（ P <0.0001）。接受乌布吉泮治疗的受试者中，有41%的人在48 h内没有出现中度或重度头痛，而接受安慰剂治疗的受试者中，该比例为25%（ P <0.0001）。在接受乌布吉泮治疗后，24%的有前驱症状受试者在24 h内没有出现任何程度的头痛症状，而在接受安慰剂治疗的受试者中，只有14%的人在24 h内没有出现任何程度的头痛（ P <0.0001）。与安慰剂组相比，乌布吉泮治疗显著降低了治疗后24 h期间的功能性障碍。
图3 前驱期治疗后24 h内无中度或重度头痛、48 h内无中度或重度头痛、24 h内无任何强度头痛的受试者比例
研究同时也证明了乌布吉泮的耐受性较好，在前驱期用药时未观察到新的安全风险。乌布吉泮和安慰剂给药后最常报告的不良事件包括恶心（5% vs 3%）、疲劳（3% vs 2%)、头晕（2% vs 3%）和嗜睡（2% vs 1%）。患者对治疗的耐受性良好。≤5%的受试者报告了恶心、疲劳、头晕和嗜睡。安全性和耐受性均在可接受范围之内。表2为接受研究治疗后48 h内的不良事件发生率。
表2 接受研究治疗后48 h内的不良事件发生率
综上所述，在偏头痛发作前驱期服用乌布吉泮可显著降低中度或重度头痛的发生几率，并在服药后24 h内有效减少功能性障碍，其临床耐受性和安全性也较好。在国内外的临床实践中，评估偏头痛前驱期和轻度疼痛期急性用药的疗效是一个非常值得探索的领域。相信随着时间的推移，乌布吉泮的临床应用会越来越科学和广泛。
编辑 | 董晓慧
审核 | 丁慧鑫
