阿尔茨海默病开山研究学术造假？别来沾边儿！

2024-06-09健康

最近阿尔茨海默病（简称「AD」）发病机制学术造假事件闹得沸沸扬扬，事实到底如何？让我们来抽丝剥茧，还原真相。

一、学术造假事实，有人捏造了一种β淀粉样蛋白亚型——Aβ*56

2006年，美国的Sylvain Lesné在【自然】上发表了一篇动物研究[1]， 声称发现了一种可溶性β淀粉样蛋白（简称Aβ），因其体积正好是56单位（kDa）大小，遂命名Aβ*56。 给健康小鼠注射这种蛋白会诱发认知障碍，Sylvain据此提出或许它就是AD「头号致病嫌犯」，该发现为其赢得了众多荣誉和关注。但16年后学术打假者发现Sylvain的研究图像存在 多次人为处理痕迹 ，而且多位科学家也曾试图提纯Aβ*56，均未果，Aβ*56极大可能是捏造的。这就是这次学术造假的事情经过。

那么Aβ*56造假能否颠覆Aβ过度沉积导致AD这一说法呢？当然不能！

二、Aβ过度沉积致病学说早已成立超过30年，Aβ*56造假仅涉及学说冰山一角

Aβ蛋白斑块沉积（俗称「老人斑」）在1960年被首次发现，1991年探明了Aβ的产生过程，是由一种淀粉样蛋白前体裂解而来，因其形态不稳定而容易发生沉积。自此提出了Aβ过度沉积的猜想。Aβ*56造假则发生在该学说成立很多年以后。

Aβ其实是一个「大家族」，包括3~4单位的单体、9~54单位的可溶性寡聚体、75~5000单位的可溶性原纤维，和体积超过5000单位的大型不可溶纤维和斑块，远远不止56单位这一种[2,3]。研究已证实，可溶性的Aβ寡聚体和原纤维具有超过斑块的神经毒性[4~8]，是Aβ致病学说的关键角色。 目前已在脑组织、脑脊液和血液中实实在在地检测到了这类Aβ亚型 。

因此Aβ*56造假无法动摇Aβ过度沉积学说作为AD主流发病机制学说的地位。

Aβ过度沉积学说有关的新药不受影响，靶点与造假蛋白毫不相干

抗Aβ单克隆抗体的清除目标包括各种形态的Aβ。我国2024年获批的仑卡奈单抗主要清除可溶性Aβ寡聚体和原纤维[9]，正在进行中国III期临床试验的Donanemab则会直接结合不可溶斑块。 现有新药无一例外，都不是以Aβ*56为靶点设计，Aβ*56造假与新药研发可以说是毫不相干 。

事实上，Aβ单抗的临床试验已获得重大突破，仑卡奈单抗的临床试验通过影像学、脑脊液和血液检查观察到大脑Aβ沉积减少，临床认知量表评估的认知障碍恶化速度也明显减慢[10]。Donanemab的国外III期研究也显示类似的结果[11]。Aβ单抗的研究进步并未受学术造假影响。

结语

这次学术造假被各界广泛关注，给医学界敲响了警钟。但大肆报道也导致了事实的扭曲和夸大，令部分不明真相的吃瓜群众产生了误解。希望未来能有更多真实可靠的科研成果，助力开启AD管理全新时代。

参考文献