ERK1/2是一种细胞外调节蛋白激酶，处于RAS/MAPK信号通路的下游，参与细胞的增殖和存活。靶向抑制ERK激酶能够潜在治疗整个MAPK信号通路KRAS、NRAS和BRAF等基因突变的肿瘤，同时 可解决其他靶向治疗后ERK再激活引起的耐药性问题 。
GH55是一个双机制 ERK1/2抑制剂 ，它在抑制ERK1/2激酶活性的同时，能够抑制MEK对于ERK1/2的激活，防止由于负反馈调节造成的耐药。体内外研究表明，GH55具有极高的活性和选择性， 对多种不同的KRAS或BRAF突变肿瘤都有良好的体内药效 。同时，该产品还具有良好的代谢性质、口服生物利用度高、安全性良好，以及较大的安全窗，是一款极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物。此外，临床前实验还显示，GH55与勤浩医药其他管线产品的联用，对于多种难治KRAS突变肿瘤的动物模型显示出良好的抗肿瘤效果。
研究药物： ERK1/2抑制剂GH55胶囊（I/II期）
试验类型： 单臂试验
适应症： MAPK信号通路突变晚期实体瘤（二线及以上）
申办方： 勤浩医药（苏州）有限公司
用药周期
GH55胶囊的规格：10mg/粒、50mg/粒，24粒/瓶；用法用量：口服给药，每日一次。递增阶段的剂量组为40mg、100mg、150mg、200mg、250mg。扩展阶段将综合疗效和安全性，选定1-2个剂量进行扩展。用药时程：口服给药，每天一次，3周为一个周期；受试者可持续治疗直至出现疾病进展、不可耐受毒性等。
入选标准
1、年龄18~80周岁，性别不限。
2、存在 MAPK信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK）突变 的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性 实体瘤 患者。
3、经 标准治疗失败 ，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
4、根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
5、ECOG体力评分：0-2分。
6、预计生存时间3个月以上。
7、主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合方案要求。
8、育龄期女性首次给药前血妊娠须为阴性，有生育能力的患者在试验期间及至少末次用药后三个月内与其伴侣使用可靠方法避孕（激素或屏障法或禁欲）。
9、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1、首次给药前前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；局部姑息性放射治疗为首次使用研究药物前2周内。
2、首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3、首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
4、在首次使用研究药物前1周内使用过CYP3A4或P-gp强效抑制剂或者CYP3A4或P-gp强效诱导剂。
5、既往曾接受过 其他选择性ERK抑制剂 治疗。
6、既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
7、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级；脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外。
8、具有 临床症状的脑转移 ，经研究者判断不适合入组。
9、有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
10、有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
11、活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎。
12、有严重的心脑血管疾病史。
13、有其他恶性肿瘤史（已治愈的且5年未复发的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外。
14、视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变或病史，或筛选期眼科检查中研究者认为检查异常不适合入组的患者。
15、无法口服吞咽药物，或存在严重影响胃肠道吸收的状况。
16、临床无法控制的 第三间隙积液 ，经研究者判断不适合入组。
17、目前患有 间质性肺病 者。
18、已知有酒精或药物依赖。
19、精神障碍者或依从性差者。
20、既往有严重过敏史，或对多种药物有过敏史。
21、妊娠期或哺乳期女性。
22、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究中心
上海
山东济南
浙江杭州
具体启动情况以后期咨询为准
