基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物在降血糖,控制体重等方面的良好效用,近年来,关于GLP-1受体激动剂类药物的研究越来越多。
GLP-1受体激动剂,如 司美格鲁肽、替尔泊肽等,在肥胖治疗中获得了突出地位。这些药物通过模拟内源性 GLP-1 的作用起作用,但以超生理剂量起作用,从而对食欲抑制产生更强和更持久的影响。
除了在体重管理中的作用外,GLP-1受体激动剂还显示出神经保护和神经营养特性,在减少神经炎症方面具有潜在益处。 小胶质细胞中的 GLP-1受体信号转导有助于将这些免疫细胞从促炎状态逆转为抗炎状态,从而减少神经炎症 。已观察到 GLP-1受体激动作用可减少小胶质细胞活化(神经炎症的关键驱动因素),并防止神经元损伤。此外, 这些激动剂可以提高大脑胰岛素敏感性,减少氧化应激,并促进神经元的存活 。
最近的研究表明,GLP-1受体激动剂可能会影响神经血管单位 (NVU),NVU 是神经元、神经胶质细胞和血管相互作用以维持大脑功能的关键界面。NVU 在确保血液正常流向大脑、调节营养供应和清除废物方面起着关键作用。NVU 功能障碍与代谢紊乱和认知能力下降有关。
GLP-1 受体在神经血管单位(NVU) 内的各种细胞类型上表达,包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞。GLP-1受体激动剂已被证明可以防止微血管损伤,尤其是在糖尿病视网膜病变和中风的模型中。鉴于大脑和视网膜血管系统之间的相似性,这些发现表明 GLP-1受体激动剂还可以保护大脑的微血管系统,保持血脑屏障的完整性并改善脑血流 。
GLP-1受体激动剂保护大脑和改善认知功能的潜力激发了人们对其用作阿尔茨海默病等神经退行性疾病治疗策略的兴趣。临床前研究表明, GLP-1受体激动剂可以减少淀粉样斑块(阿尔茨海默病的标志)的积累,并改善突触功能。此外,已观察到 GLP-1受体激动剂可增强大脑内皮细胞的健康,促进血管重塑,从而可能进一步支持认知功能 。
总而言之,代谢和认知健康之间的联系突出了脑与身体的交流,将一些疾病重新定义为神经代谢。由于代谢紊乱对神经退行性病变构成重大风险,因此将 GLP-1 受体激动剂类等抗糖尿病药物重新用于神经系统疾病越来越受到关注。
参考文献:
Chen, Bandy, et al. GLP-1 programs the neurovascular landscape, Cell Metabolism (2024), Volume 36, Issue 10, 2173 - 2189.