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促血小板生成素受体激动剂艾曲波帕与海曲泊帕的区别,该如何选择

2024-06-27健康

在血液疾病的治疗中, 艾曲波帕(Eltrombopag)和海曲泊帕(Hematide) 作为两种重要的治疗药物,经常被提及。然而,许多患者和家属对这两种药物的区别和如何选择并不十分清楚。今天,我们就来详细解析一下这两种药物,帮助大家做出明智的选择。

一、艾曲波帕(Eltrombopag)

艾曲波帕是一种 口服的小分子非肽类促血小板生成素(TPO)受体激动剂 ,主要用于 治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少 。它通过模拟人体自然产生的血小板生成素(TPO)的作用, 刺激骨髓中的巨核细胞增殖、分化,产生更多的血小板,从而升高患者的血小板计数。

艾曲波帕的优点在于其口服方便、起效快、疗效显著。然而,它也存在一些潜在的副作用,如头痛、乏力、恶心等。此外,由于艾曲波帕是一种非肽类药物,因此部分患者可能存在耐药性问题。

瑞士诺华艾曲波帕片

二、海曲泊帕(Hematide)

海曲泊帕 即海曲泊帕乙醇胺片, 是 一种 新型的口服血小板生成素受体激动剂, 其作用机制与艾曲波帕类似, 也是通过刺激骨髓中的巨核细胞增殖、分化来产生更多的血小板。 海曲泊帕在治疗 血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血 等疾病中表现出良好的疗效。

海曲泊帕乙醇胺片(恒曲)

艾曲波帕与海曲泊帕比较

1. 作用机制

艾曲波帕和海曲泊帕的作用机制 相同 都是通过与TPO受体的跨膜结构域结合,启动信号级联反应,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,从而促进血小板的生成和释放。

2.结构不同

艾曲波帕和海曲泊帕在化学结构上有所不同,艾曲波帕具有潜在产 生肝毒性效应的基团(联苯), 而海曲泊帕 用呋喃环代替了联苯结构来降低肝毒性。

3. 药代动力学

艾曲波帕和海曲泊帕在药代动力学上存在差异, 艾曲泊帕和海曲泊帕的半衰期都比较短, 分别为3.8小时和3.5小时,因此需要每天服用一次。 艾曲波帕在东方人患者或中度或严重肝功能不全患者中,起始剂量可能需要调整。海曲泊帕的药代动力学特性尚未完全明确,但已知其具有一定的肝毒性。

两药药代动力学对比见下表:

4.服用方法

艾曲波帕需要 空腹 给药,与其他药物、食物或多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)添加剂间需间隔 4小时50mg,每晚1次; 对东方人患者(研究建议50mg起始)或中度/严重肝功能不全患者, 起始剂量为25mg,每晚1次。海曲泊帕的服用5mg,每晚1次。

5.适用症

艾曲波帕适用于 既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者,以及慢性丙型肝炎(CHC)患者血小板减少的治疗。

海曲泊帕除了适用于ITP患者, 也用于治疗成人和儿童的再生障碍性贫血(AA),这是一种由骨髓生成血细胞减少导致的疾病。

6.不良反应

艾曲波帕的常见不良反应 为恶心、感觉异常、月经过多、呕吐、消化不良、瘀斑、白内障、血小板减少、肌肉痛、ALT/AST增加和结膜出血。

海曲泊帕的不良反应包括 天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血乳酸脱氢升高、血胆红素升高、Y- 谷氨转移酶升高、急性心肌梗死、头痛和血碱性磷酸酶升高

7.禁忌症

艾曲波帕可能增加出血风险,因此有 严重出血、血栓形成或近期发生血栓事件的患者 应禁用。此外,肝功能严重不全的患者也应禁用。

8.适用人群

艾曲波帕适用于 特发性血小板减少性紫癜患者,对糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除等治疗无效的病人, 也适用于 慢性丙肝患者出现的血小板减少。

海曲泊帕适用于 慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者, 特别 是对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗无效的患者,也适用于重症再障(SAA)和实体瘤化疗所致血小板减少症患者。

三、两种药如何选择?

艾曲波帕和海曲泊帕的有效性及安全性研究

艾曲波帕 在治疗血小板减少症方面疗效肯定。诺华宣布其长期研究结果显示: 艾曲波帕在治疗慢性/持续性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)成人患者方面表现出长期的安全性和有效性, 该研究结果公布于【Blood】在线。这项名为EXTEND的临床试验招募了302名患有慢性/持续性ITP的患者(确诊时间大于等于6个月)。研究结果表明,在接受艾曲波帕治疗的两周内,患者的中位血小板计数升高至≥50×109/ L,同时中位血小板计数> 50×109/ L可以维持4年以上。 治疗后,整体出血率降低, 根据世界卫生组织的出血量表,在研究中出现的大多数出血情况属于1级或2级。 39%的患者能够减少或永久停止一种或多种伴随性ITP药物,且不需要救援治疗,治疗效果至少维持24周。

海曲泊帕 作为恒瑞医药自主研发的化药1类创新药,获国家十二五重大专项支持。在进行了ITP的三期临床研究,将海曲泊帕用于经过脾切或者激素药物疗效欠佳的患者,试验入组400多例, 进行长期观察,结果显示总体疗效很好。2.5mg和5mg的总体有效率分别达到58.9%和64.3% ,与对照组相比,差异非常显著。 对一线治疗效果不好的患者,使用海曲泊帕产生的实际疗效非常满意。 另外海曲泊帕的 副作用也非常小,一部分患者有轻度转氨酶升高,但停药以后可以恢复。 从疗效和安全性两个方面来讲, 海曲泊帕是一个非常好的治疗ITP的药物。

在选择艾曲波帕还是海曲泊帕时,患者应根据自己的具体情况和医生的建议进行决策:

考虑病情严重程度: 对于病情较轻的患者,可以选择副作用较少的海曲泊帕; 而对于病情较重的患者, 可能需要选择起效更快、疗效更显著的艾曲波帕。

考虑耐药性:如果患者已经对艾曲波帕产生耐药性,可以尝试使用海曲泊帕进行治疗。

考虑药物副作用: 患者应根据自己的身体状况和耐受性选择药物。如有严重的胃肠道问题或头痛等副作用史的患者,应谨慎选择艾曲波帕。

遵循医生建议: 最重要的是遵循医生的建议。医生会根据患者的具体情况和病情严重程度,为患者制定最合适的治疗方案。

温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准。