同型半胱氨酸——发现和研究历史
从儿童动脉硬化到新时代的「胆固醇」
1933年，美国麻省总医院急诊室接诊了一个具有爱尔兰血统的8岁男孩，他已经 头痛、嗜睡、呕吐 四天了。医生在病史询问及体格检查中发现，这男孩存在发育迟缓、智力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧 偏瘫、持续高热、血压升高 ，三天后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是 颈动脉粥样硬化 所致的 脑梗塞 。
32年后，一名9岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊。女孩的妈妈告诉大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘的尿液进行化验，发现了 同型半胱氨酸 。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会还患同型半胱氨酸尿症，一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅—那个32年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。
文森特 杜 维格诺德
Vincent du Vigneaud
Kilmer McCully
比勒陀利亚大学一位研究心血管疾病的学者JohanB.Ubbink近期提出最常见的危险因素，那些已经研究得很充分的危险因素只能解释 50%的心血管疾病 。
很多科学家都认为同型半胱氨酸升高是心血管疾病一个重要的危险因素，并且把它称作是 「新时代的胆固醇」 ，作为一种新的预警指标。
- 认识同型半胱氨酸（Hcy）
Hcy存在形式及影响因素
1、遗传因素：
①C667T点突变可引起Hcy升高。
②CBS基因多态性。
③蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：
国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：
①VitB6、VitB12、叶酸。
②饮酒。
③饮食中蛋氨酸含量过高。
同型半胱氨酸的病理机制
1、致血栓作用
Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
2、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
3、干扰谷胱甘肽合成
谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。
4、影响体内的转甲基化反应
Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
Hcy在不同年龄段的水平
在一般人群中，同型半胱氨酸浓度为非正态分布，多表现为正偏态分布，即向右侧脱尾（高值侧）。分布曲线向右脱尾多是因为有相当大一部分人群的生活方式不健康。
同型半胱氨酸代谢通路
Hcy与多种疾病密切相关
HCY与117种疾病与之相关，其中35种疾病要求常规检测HCY： 脑卒中，阿尔茨海默病，帕金森病，肾脏疾病、高血压（H型高血压）、围孕产期疾病、新生儿出生缺陷，心绞痛，冠状动脉粥样硬化，心脏病发作，静脉血栓形成......
高血压合并Hcy升高协同增加脑卒中发生风险
中外指南一致强调关注Hcy的管理
【美国同型半胱氨酸治疗指南】
Hcy水平没有正常下限,高危人群宜越低越好！
