高尿酸血症容易引起痛风发作和尿酸性肾结石形成,因此目前治疗的主要方法是通过减少尿酸合成或促进尿酸排泄来降低血尿酸水平。降尿酸的药物除了大家熟知的非布司他和苯溴马隆外,碳酸氢钠片也是医生处方上的「常客」,目的是为了碱化尿液。那么痛风和尿酸性肾结石的患者为什么要碱化尿液?什么药物是碱化尿液的「最优选」?
为什么要碱化尿液?
人体内尿酸盐的生成和排泄处于动态平衡,约有1/3的尿酸盐通过肠道清除,2/3通过肾脏的清除,因此肾脏是尿酸盐排泄的「骨干」。
尿酸是一种弱的有机酸,在体内有2种存在形式,一种是可溶性较低的未解离尿酸盐形式,另一种是溶解度非常高的尿酸根阴离子形式(方程式如下)
H++尿酸根阴离子↔未解离尿酸盐
从方程式可以看出,尿液PH越低(也就是越偏酸性)就越容易形成不容易溶解的尿酸盐,进而形成尿酸性肾结石。因此,碱化尿液(也就是升高尿液PH值)的好处就显而易见了:促进可溶性较低的未解离尿酸盐转化成易溶解的尿酸盐,从而增加尿酸经过尿液排泄,降低尿酸性结石形成的风险。
尿液越「碱」越好吗?
非也!当尿液的PH值>7的时候,非但不能进一步避免尿酸性结石形成,反而可能增加另一种结石——磷酸钙结石形成的风险。有研究显示,当尿液的PH在6.75时,尿液中超过90%的尿酸都是较易溶解的尿酸盐,而且也不需要一直维持尿液的PH在这个水平,只要每日1次或隔日1次PH≥6.5就可以预防尿酸性结石形成。因此,2023版中国痛风诊疗规范建议有尿酸性肾结石的患者,维持尿液PH在6.2-6.9之间。
碱化尿液的最优选是什么?
因人而异。碳酸氢钠片价格低廉易获取,常用剂量是每次0.5-1.0g(1-2片),每日3次,主要适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者,既可以碱化尿液,又可以纠正酸中毒,一举两得。但长期口服碳酸氢钠容易造成体内钠的负荷增加,导致水肿、高血压;此外还会增加尿液中钙的排泄,增加磷酸钙结石形成风险。因此,碳酸氢钠不适用于心功能不全、高血压以及有磷酸钙结石的患者。碳酸氢钾或枸橼酸钾碱化尿液的效果与碳酸氢钠类似,同时不会增加钠负荷和以及磷酸钙结石形成风险,适用于大部分患者,是痛风合并心功能不全、高血压或磷酸钙结石患者的「最优选」。
「苏打水」是碳酸氢钠的水溶液,一度受到痛风患者的热捧。但市售苏打水中的碳酸氢钠含量比较低,500ml苏打水中的含量还不及半片碳酸氢钠,跟喝矿泉水或白开水没有很大差别。不过保证充分的液体摄入(每日2000-2500ml),无论是白开水还是苏打水,都有助于尿酸的排泄。
值得一提的是,对于不合并尿酸性肾结石的痛风患者,降尿酸药物才是治疗的「主力军」,碱化尿液并非「必选项」,过度强调碱化尿液可能使部分患者舍本逐末,降低服用降尿酸药物的依从性。因此2023年版中国痛风诊疗规范中,仅对痛风合并尿酸性肾结石的患者推荐碱化尿液治疗。