胆管癌全球每年发病率为 0.3-6/10万 ，死亡率为1-6/10万 ，且过去十几年在全球范围内不断升高,与西方地区相比(1~2/10万)，中国CCA发病率7.6/10万 (上海为例)和死亡率(6/10万)较高，且近年来呈不断上升趋势。胆管癌（CCA）侵袭性强且预后较差，是仅次于肝细胞癌的世界第二大原发性肝脏恶性肿瘤。 胆管癌起病隐匿，早期无症状，通常诊断时已处于晚期(60~70%) ，极大地影响了治疗，导致预后极差。
近年来，CCA患者中已发现多项治疗靶点，而其中约有 10%~20% 的肝内胆管癌（ICC）患者存在IDp突变。
2021年，艾伏尼布获FDA批准用于治疗携带IDp突变的局部晚期或转移性CCA ，成为首个获批用于治疗这一患者群体的靶向药物，为改善CCA患者生存带来破冰的希望。
目前艾伏尼布已进入多项指南推荐，为CCA的治疗提供更多选择。
图 晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗方案
研究显示，胆管癌侵袭性强， 患者总体5年生存率不足10%,仅10%~45%的早期患者可行手术切除，而根治性术后复发率50%以上，通常1-2年内就会复发,IV期患者中位OS仅为4.5个月。
不可切除或转移恶性胆道肿瘤仍以化疗为主,免疫治疗可用于MSI-H患者中，免疫联合化疗。
艾伏尼布在IDp突变胆管癌中的作用机制
IDp是胆管癌的主要驱动基因之一，是有效的靶向治疗靶点。IDp基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶1(IDp)，定位于细胞质和过氧化物酶体中。IDH蛋白酶可以将异柠檬酸氧化为草酰琥珀酸，然后再转化为a-酮戊二酸。
IDp突变会导致细胞内a-酮戊二酸含量降低，促癌的代谢产物a-羟戊二酸的增加，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDp突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。IDp突变发生在大约13%的胆管癌患者中。
艾伏尼布是一款针对IDp基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。与突变IDp可逆性结合，降低a-羟戊二酸水平，促进细胞正分化，达到缩瘤效果
艾伏尼布在IDp突变胆管癌中的临床试验数据ClarlDHy研究
四项指南推荐均基于ClarlDHy研究的优异数据。该研究是一项全球多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估艾伏尼布对比安慰剂用于不可切除或转移性IDp突变胆管癌患者的疗效。研究入组187例患者，按2:1随机分配至艾伏尼布组（n=126）或安慰剂组（n=61）。研究结果表明， 艾伏尼布组较安慰剂组显著改善中位无进展生存期（PFS）（2.7个月 vs 1.4个月，HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001）和总生存期（OS）（10.3个月 vs 5.1个月，HR=0.49，95% CI：0.34-0.70，p<0.001）。此外，艾伏尼布组对比安慰剂组显示出良好的耐受性，为晚期IDp突变型胆管癌患者带来更优生存的同时安全可控。
美国获批适应症：
拓舒沃®已获批准用于治疗携带IDp突变的复发或难治性AML成人患者；
新诊断携带IDp突变的AML成人患者（年龄≥75岁或伴有合并症无法接受强化诱导化疗的患者）；
携带IDp突变的复发或难治性MDS成人患者；
对先前接受过治疗的携带IDp突变的胆管癌患者。
中国获批适应症： 拓舒沃®已获批准用于治疗携带易感IDp突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。
医保报销：暂不能医保报销；
海外仿制药：孟加拉珠峰获批上市了艾伏尼布仿制药，如图
温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准。
