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引言：保肾又护眼？SGLT2i带来新惊喜！
近日，知名学术期刊 JAMA Network Open （IF：13.8）发表了来自我国台湾地区一项纳入超过350万名2型糖尿病（T2D）患者的队列研究，研究发现：与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、吡格列酮和磺酰脲类药物相比， 接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）治疗的受试者「威胁视力的视网膜病变」发生风险显著降低。 研究结果在不同年龄、性别、合并症等亚组之间保持一致。
研究提示，SGLT2is不仅与糖尿病肾病风险降低有关，也可能有助于延缓糖尿病视网膜病变的发展。
SGLT2i、糖尿病肾病与眼病
糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变是「姐妹病」，二者在病理生理过程中有许多相似之处。
➤二者存在共同的危险因素，如肥胖、糖尿病和高血压。高血糖可激活肾小球和视网膜细胞的多种生化通路，促进氧化应激蓄积，导致慢性炎症、细胞损伤、内皮功能障碍和基底膜增厚。
➤肾小球和视网膜的血流和循环受微血管系统的调节。血流量增加会增加肾小球和视网膜毛细血管的剪切应力，促进炎症和渗漏。
➤肾脏和眼部发育的胚胎发育阶段同时发生，肾脏和眼部器官的发生共享多个基因。
➤此外，SGLT2在肾系膜细胞中表达，视网膜周细胞可以作为葡萄糖传感器来控制细胞张力和血流调节。
研究证实， SGLT2is在延缓CKD发生和发展方面能够发挥有益作用，既然肾病和眼病是「姐妹病」，SGLT2i对糖尿病视网膜病变是否也能产生有益作用？
图1 SGLT2i肾脏获益机制
SGLT2i组「威胁视力视网膜病变」风险显著降低！
研究人员利用中国台湾地区健康保险研究数据库，招募了2009年1月1日至2019年12月31日新诊断为T2D的3544383名成年患者，随访至2020年12月31日。受试者于2016年1月1日至2019年12月31日期间接受SGLT2i，DPP-4i，吡格列酮和磺脲类药物治疗。经1∶1倾向性评分匹配，比较T2D患者使用SGLT2is和其他二线降糖药物（包括吡格列酮、磺脲类药物和DPP-4is）之间，威胁视力的视网膜病变风险的差异。
研究发现
SGLT2i使用者威胁视力视网膜病变风险相比DPP-4i显著降低43%（AHR 0.57）、相比吡格列酮显著降低25%（AHR 0.75），相比磺酰脲类药物显著降低38%（AHR 0.62）。
Kaplan-Meier曲线显示，与DPP-4i（3.52 vs. 6.13；P＜0.001）、吡格列酮（4.32 vs. 5.76；P＜0.001）和磺脲类（2.94 vs. 4.67；P＜0.001）相比，SGLT2i的使用与威胁视力的视网膜病变累积发生率显著降低相关。
图2 不同药物组威胁视力的视网膜病变的累积发病率
SGLT2i降低视网膜病变风险的6个可能机制
SGLT2i有几种潜在的机制与视力威胁的视网膜病变的风险降低有关。
首先 ，SGLT2i可以通过增加肾脏葡萄糖、钠和尿酸的排泄来降低血糖、血压、尿酸和体重，进而降低糖尿病视网膜病变、细胞内氧化应激、内脏脂肪和促炎细胞因子相关风险。
其次 ，SGLT2i可以减少糖尿病视网膜和人微血管内皮细胞的凋亡，而不受降糖作用的影响。
第三 ，SGLT2i可以减少周细胞肿胀，增加微循环控制，使视网膜周细胞的葡萄糖摄取和IV型胶原过度生成正常化。
第四 ，SGLT2i可以修复T2D小鼠受损的视网膜神经血管耦联（包括视网膜血流失调和神经视网膜功能障碍），并抑制视网膜胶质细胞活化。
第五 ，动物实验发现SGLT2i可以减少视网膜血管渗漏和VEGF表达。
第六 ，SGLT2i可能通过下调交感神经系统，在视网膜中发挥神经保护作用。
简而言之，SGLT2i与视网膜神经血管耦联的代谢和微循环改善以及视网膜和微血管内皮细胞凋亡减少相关，从而降低威胁视力的视网膜病变的风险。
本文小结
队列研究发现，与DPP-4i、吡格列酮和磺脲类药物相比，SGLT2i与视力威胁性视网膜病变的风险较低显著相关。这一发现提示 SGLT2i可能不仅在降低糖尿病肾病风险方面发挥作用，且在延缓T2D患者糖尿病视网膜病变进展方面也能发挥有益作用。
信源
Yen FS, Wei JC, Yu TS, Hung YT, Hsu CC, Hwu CM. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Retinopathy in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2023 Dec 1;6（12）:e2348431. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48431. PMID: 38117497; PMCID: PMC10733799.
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