原创 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）是罕见的间叶性恶性肿瘤，占所有软组织肉瘤的5-10%。尽管这些侵袭性肿瘤最初对化疗敏感，但一旦发生转移，往往预后很差。观察性研究表明，转移性滑膜肉瘤或黏液样圆细胞脂肪肉瘤患者的5年生存率仍然很低（不足15%）。尽管滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤是两种不同的癌症，但它们具有共同的临床和生物学特征，它们都高表达癌-睾丸抗原（CT抗原），包括MAGE-A4和NY-ESO-1。此外，它们的肿瘤免疫微环境中只有少量的T细胞和抗原呈递细胞，低表达PD-L1，以及具有低频率的非同义体细胞突变。这些情况也解释了为什么免疫检查点抑制剂对这两类癌症疗效有限。2024年3月27日，Adaptimmune公司联合纪念斯隆-凯特琳癌症中心、华盛顿大学医学院、德州大学MD安德森癌症中心等多家机构的研究人员，在【柳叶刀】发表了题为：Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial 的临床研究论文。在这项国际性、开放标签的2期临床试验中，TCR-T细胞疗法afamitresgene autoleucel在晚期滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中产生了持久缓解。这项临床试验表明，TCR-T细胞疗法可以有效地靶向实体瘤，并为将这种方法扩展到其他实体恶性肿瘤提供了理论基础。
该治疗最常见的副作用涉及红细胞和白细胞计数低，这是由于为准备身体接受工程T细胞所需的化疗所致。许多患者需要通过治疗来控制细胞因子释放综合征（即细胞因子风暴），这是T细胞疗法常见的副作用。在随访期间发生的28例死亡被证明均是由于癌症最终进展而非治疗所致。研究团队表示，有少数患者在治疗后出现了长期缓解，他们不再需要进一步治疗。研究团队正在揭示这些患者治疗效果良好的原因，从而帮助更多患者。论文链接：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00319-2
