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近日，发表于 JAMA Internal Medicine 学术期刊的【胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和其他二线降糖药在妊娠早期的安全性】研究报告显示：
与胰岛素相比，在妊娠早期接受包括GLP-1RA、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）和磺脲类在内的非胰岛素类降糖药（ADM）治疗， 未增加后代重大出生缺陷风险。
随后 JAMA 期刊发表的评论文章指出：研究结果提供了「令人安心」的早期证据。
研究纳入来自6个国家的总计超过350万名受试者，其中妊娠前确诊2型糖尿病（T2D）的母亲5万余名，对后代进行了为期1年的跟踪调查，观察他们是否患有腭裂和先天性脑积水等疾病。不过，研究的通讯作者Carolyn Cesta博士提及：「由于暴露于这些药物的孕妇数量相对较少，目前还不能完全排除母亲暴露于这些药物后，后代畸形风险可能存在小幅增加。未来将进一步评估。」
妊娠期使用降糖药，究竟安不安全？
由于T2D在育龄女性中越来越常见，妊娠期女性接受降糖药物（ADM）治疗的可能性正在增加。
➤在非妊娠人群中 ，二甲双胍通常是T2D的一线药物选择，胰岛素或其他非胰岛素二线ADM，包括磺酰脲类药物、DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i，可以在需要时转换或加用，以维持血糖控制。
➤对于计划妊娠或已经妊娠的T2D患者 ，由于非胰岛素降糖药对胎儿发育的安全性数据有限，指南建议给予胰岛素治疗。但在妊娠期间有意使用二甲双胍的情况变得越来越普遍；以及在妊娠早期，意外暴露于二线非胰岛素类ADM药物，尽管仍然很罕见，但也随着时间的推移而增加。由于存在一定比例的计划外妊娠，因此会出现降糖药的意外妊娠暴露，药物停用时往往胎儿正处于器官发育期或已完成宫内的器官发育。因此，迫切需要进行安全性探索。
研究人员纳入了来自4个北欧国家、美国和以色列的6个大型人群卫生保健数据库的共计3514865名受试者，其中51826名接受降糖药物治疗，对后代主要先天性畸形（MCMs）的总体风险，特别是心脏 MCMs进行评估，涉及的药物包括二甲双胍、磺脲类、SGLT2i、DPP-4i、GLP-1RA和胰岛素。
发现一：2型糖尿病母亲后代畸形发生率高于总体人群
作为对照，在总体妊娠队列中，出生时伴有MCM的后代占比3.76%，在T2D母亲群体中这一比例为5.28%。
总体畸形风险
在总体妊娠队列中，在围妊娠期未暴露于ADM（4.77%）或仅暴露于二甲双胍（5.32%）的婴儿中，MCM的患病率低于暴露于胰岛素（7.83%）、磺脲类药物（9.71%）、DPP-4i（6.14%）、GLP-1RA（8.23%）或SGLT2i（7.04%）母亲的后代。
心脏畸形风险
对于心脏畸形，相比于总体队列，患有T2D的母亲所生婴儿的患病率同样升高（2.25% vs. 1.31%）。围妊娠期未暴露于ADM（2.30%）或仅暴露于二甲双胍（2.04%）母亲所生婴儿中，心脏畸形的患病率低于接受胰岛素（4.20%）、磺脲类药物（4.85%）、DPP-4i（3.26%）、GLP-1RA（3.22%）和SGLT-2i（3.88%）治疗母亲所生的婴儿。
发现二：对比胰岛素，GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4i和磺脲类均未增加后代畸形风险
总体畸形风险
与接受胰岛素治疗相比，接受GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4i和磺脲类治疗母亲后代的MCM风险无明显差异：磺酰脲类药物（aRR 1.18；95%CI 0.94~1.48）、DPP-4i（aRR 0.83；95%CI 0.64~1.06）、GLP-1RA（aRR 0.95；95%CI 0.72~1.26）或SGLT-2i（aRR 0.98；95%CI 0.65~1.46）。
心脏畸形风险
同样地，与胰岛素相比，围妊娠期暴露于任何二线非胰岛素降糖药物母亲生育的后代，心脏畸形的风险均未增加。
表1 对比胰岛素，围妊娠期使用磺脲类、DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i未增加后代先天畸形风险
本文小结
综上所述，相比于总体人群，妊娠前已经确诊T2D母亲的后代可能面临着更高的MCMs（包括心脏畸形）患病风险。相比于胰岛素，妊娠早期接受二线降糖药物治疗（GLP-1RA、SGLT-2i、DPP-4i和磺脲类）并不会增加后代MCMs风险。
参考资料
[1]Harris E. First Large Study of GLP-1 Receptor Agonists During Pregnancy. JAMA. Published online January 03, 2024. doi:10.1001/jama.2023.26112
[2]Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, et al. Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy. JAMA Intern Med. Published online December 11, 2023. doi:10.1001/jamainternmed.2023.6663
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