仿制药过评「五虎将」（下篇）

2024-02-06推荐

每一家药企背后的发展历程都是一讲精彩的故事，特别是头部药企，更是精彩绝伦。

在【 仿制药过评「五虎将」（上篇） 】中，药渡通过过评数量，筛选出了仿制药过评「五虎将」，并分享了「伏地虎」齐鲁制药和「下山虎」扬子江药业的故事。今天，药渡继续与大家分享「五虎将」中另外三「将」的与众不同。

创新虎

石药集团

石药集团成立于1997年，是国内最大的化学原料药生产基地，生产包括维生素、青霉素、头孢菌类等原料药。

原料药向成药的华丽转身。 像恒瑞医药等众多传统药企一样，石药集团也一直在转型的路上，略有不同的是，石药集团先走过了一段从原料药向成药的转型路，直到2011年，石药集团的中间体和原料药业务收入依然碾压成药业务，前者收入56.47亿港元，后者收入24.23亿港元。

图片来源：石药集团2011年报

通过持续不断的转型，石药集团早已完成从原料药向成药的转型，产品已覆盖神经系统、抗肿瘤、抗感染、心血管、呼吸系统和消化系统等多个领域，据其2023年Q3季报显示，2023年前三季度，原料药和成药业务收入分别为28.75亿元和193.38亿元，分别占总收入（238.65亿元）的12.05%和81.03%，值得一提的是，成药业务收入同比处于上升通道，而原料药以及其它业务均同比下滑。

图片来源：石药集团2023年Q3季报

如今的石药集团已彻底跳出了门槛低、技术含量不高的原料药圈子，在制药领域有着向国内众多制药巨头挑战的底气，就拿恒瑞医药来说，2023年前三季度总收入为170.14亿元，石药集团仅成药业务收入就已超过其总收入。当然，也并不能单凭收入论英雄，毕竟每家药企都有各自的特长。

时至今日，石药集团在向成药转型的路上还在继续前行，据其2023半年报显示，上半年研发费用为23.04亿元，同比增加22.3%，约占成药业务收入的17.8%，而去年同期，研发费用仅约占成药业务收入的15.3%。

创新为王，转型路上的抄近道。 石药集团在由原料药向成药转型的路上，还有一个明显的特征，就是对创新药的不遗余力。1999年，石药集团斥资5000万元，从中国医学科学院买下了丁苯酞（恩必普）的专利，而这一年，其全年营业盈利也仅有1.37亿港元。

事实证明，创新药的「近道」事半功倍，恩必普在2002年获批，成为我国在脑血管领域首个自主知识产权1类新药，2009年销售额超过2亿元，2010年，石药集团又获批了恩必普注射液，二十年过去，恩必普依然活跃在石药集团的产品矩阵中，据其2022年报显示，恩必普系列保持稳定的销售增长。

交织创新药的成药转型让石药集团的路越走越宽，2019年12月，马来酸左旋氨氯地平获美国FDA批准上市，成为我国首个获美国FDA完全批准的国产创新药；2021年8月，NBL-015在中国以外地区开发、制造和商业化权利授权给美国Flame Biosciences，交易总金额高达6.4亿美元，实现了创新药首次海外授权。

今天的石药集团，早已不再是原料药又或是仿制药的代表，在新冠疫情中，更是凭借研发实力，获批了我国首个自主研发的mRNA疫苗，2023年又上市了2款1类新药纳鲁索拜单抗注射液和谷美替尼片，据其官网显示，在研创新药项目有130余个，其中大分子40余个、小分子40余个、新型制剂30余个，未来5年，将有40余个创新药获批。

双翼虎

正大天晴

正大天晴是港股上市的中国生物制药最核心企业，据中国生物制药2022年报显示，正大天晴（含南京正大天晴）2022年收入和盈利分别为181.91亿元和52.65亿元，分别占中国生物制药总收入（287.80亿元）和经营利润（61.68亿元）的63.21%和85.36%。

图片来源：中国生物制药2022年报

肝病起家，将克肝药进行到底。 1988年，正大天晴的首款肝病药物强力宁上市，由此把肝病药物的研发及产业化作为企业主导发展方向，也正是强力宁的问世，开启了我国药企攻坚肝炎病毒的序幕。

此后，正大天晴在攻克肝病的路上越战越强，获批上市了多款重磅药物。

--1990年，具有免疫调节功能的猪苓多糖获批上市，为公司成为肝健康领域的「王者」进一步奠定了基础；

--1994年，甘利欣（甘草酸二铵胶囊/注射液）获批上市，缩短了我国在甘草酸应用领域与发达国家的差距；

--2004年，天晴甘平（甘草酸二铵肠溶胶囊）获批上市，为公司独家产品；

--2005年，1类新药天晴甘美（异甘草酸镁注射液）获批上市，其化合物专利获得中国专利金奖；

--2006年，名正（阿德福韦酯胶囊）获批上市，成为公司抗乙肝病毒产品线开山之；

--2010年，润众（恩替卡韦分散片）获批上市，成为国内首仿，为国内乙肝患者提供了同质低价的治疗药物；

--2017年，晴众（富马酸替诺福韦二吡呋酯片）获批上市，也是我国率先获准在欧盟上市的抗乙肝病毒产品。

在中国生物制药2022年报中披露的9款销售额过5亿元产品中，正大天晴的肝病药物就占2款，值得一提的是，正大天晴研发中心是我国唯一一个新型肝病药物工程技术研究中心。

图片来源：中国生物制药2022年报

正如正大天晴原总裁王善春在第20个全国「爱肝日」受访时的豪言壮语一般，「消灭乙肝是正大天晴一直在肝病领域坚守的终极目标，治愈乙肝的药物会在天晴上市」，这一天值得期待。

两翼的另一只翅膀。 在肝病领域取得重大成就的正大天晴，在持续发展的道路上，采取由「肝病为主」向「两核多强」转变，通过肝病、肿瘤两大领域形成「两核」强势，再围绕呼吸、抗生素、内分泌等领域形成「多强」布局。

2018年，正大天晴的1类新药福可维（盐酸安罗替尼胶囊）获批上市，让其实现从肿瘤仿制药向创新药的跨越，值得一提的是，福可维也是9款销售额过5亿产品之一，目前每年销售额超40亿元。据药渡数据显示，福可维已获批治疗甲状腺瘤、甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、肉瘤和非小细胞肺癌，另外还有30项适应症在研，其中处于3期临床的有13项。

图片来源：药渡数据

此外，与康方生物合作研发的PD-1单抗安尼可（派安普利单抗）是正大天晴在肿瘤领域的又一力作。据正大天晴官网显示，截至目前，其在肿瘤领域的上市产品已达30款，肿瘤领域在研管线也较为丰富，其中，临床试验达45个，申报生产达10个。

图片来源：正大天晴官网

「双翼虎」的两翅已羽翼丰满，「多强」布局也正在延伸，其中，呼吸系统产品吸入用布地奈德混悬液在2022年国内市场份额中排名第二（20.24%），仅次于阿斯利康。

图片来源：药渡数据

随着「两核多强」战略的逐步推进，「双翼虎」正大天晴将飞得更高。

擒王虎

科伦药业

ADC成为近年来制药领域最大的热点之一，2023年，全球营收TOP10药企中，不向ADC进军的MNC已很少见，辉瑞430亿美元收购Seagen创下近5年来最大生物制药领域并购案；在ADC上栽过跟头的艾伯维，又投入到ADC「怀抱」，斥资101亿美元收购曾为ADC三巨头之一的ImmunoGen；就连近年来未曾有过全面收购生物药企的强生，也将收购「初吻」献给了ADC，20亿美元收购了专注于非天然氨基酸定点偶联ADC的Ambrx。

国内ADC领域也是热火朝天，2023年12月，百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）交易首付款和潜在交易总额均打破国产创新药单项「出海」纪录，ADC在全球制药领域犹如「王者」级般的存在。

创新先擒「王」。 科伦药业在药物研发上采取高端仿制、改良创新和源头创新三发驱动的思路，其最具慧眼的莫过于在2016年成立了科伦博泰，专注于ADC药物研发。2023年6月，科伦博泰与默沙东签订了多达九项ADC资产的许可及合作协议，前期及里程碑付款合计高达118亿美元，成为国内首家将内部发现及开发的ADC候选药物许可予全球TOP10生物药企的企业。

尽管在2023年10月，默沙东决定终止向其授予的一项临床前ADC资产独家许可，以及不行使向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可，但三项临床阶段ADC资产及四项临床前ADC资产合作并未受影响。

科伦博泰授权默沙东的三项临床阶段ADC资产为SKB264、SKB315和SKB410，其中，SKB264进展最快，用于既往至少接受2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者的新药申请，在2023年12月已获国家药监局药品审评中心受理。

据临床数据显示，59名mTNBC患者接受SKB264治疗后，客观缓解率（ORR）为42.4%，疾病控制率（DCR）为76.3%，中位持续缓解时间（mDoR）为11.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月，中位总体生存期（mOS）为16.8个月，12个月及24个月OS率分别为65.0%和39.5%。其中，高TROP2表达患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，12个月及24个月OS率分别为65.3%和57.3%。

追逐下一个热点之「王」。2023年9月，科伦博泰与西南医科大学附属医院的一项协议打破了其在偶联药物上的平静，科伦博泰以3850万元的先期和里程碑费用，以及净销售额提和第三方分许可收益分成，获得了放射性核素药物偶联物（RDC）TBM-001的全球研究、开发及商业化独家权利。

就在众多MNC沉浸在ADC领域的你追我赶之时，诺华却异常淡定，将重心放在了核药上，截至目前，诺华已获批上市了两款RDC药物，分别为Lutathera和Pluvicto，据其2023年财报显示，两款药物2023年的销售额分别为6.05亿美元和9.80亿美元，同比增长28.45%和261.62%。