乙肝抗病毒一线核苷类药物,目前有替诺福韦、TAF、恩替卡韦三种,其中恩替卡韦十八年前就上市使用,很多乙肝患者都在使用。
十几年时间,对于药物而言能更新好几代了,为什么恩替卡韦仍受青睐?原因不少,用药剂量应该是一个得分点。
三种一线药物通常都是每天口服1片,替诺福韦的剂量是300毫克,TAF为25毫克,而恩替卡韦只有0.5毫克。换算起来,TAF的单位剂量是恩替卡韦的50倍,替诺福韦更是高达600倍。
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由于乙肝药物均为长期服用,「是药三分毒」的观念又深入人心,很多患者还是偏向于谨慎用药。这样恩替卡韦剂量小但药效较强的优势就出来了。
恩替卡韦的功效是抑制乙肝复制病毒、改善肝纤维化状况,延缓和阻止肝硬化、肝癌进程,它的功绩是建立在乙肝病毒的痛苦之上的 。
乙肝病毒入侵人体,其表面抗原成功黏附在肝细胞膜上之后,乙肝病毒就钻进肝细胞内,在肝细胞浆中进一步脱掉核壳,让里面的乙肝病毒核酸(HBV DNA)钻进肝细胞核,这样就完成了整个「入侵」、「安家」的过程,随后,在肝细胞核中形成的cccDNA,就会大张旗鼓进行乙肝病毒复制。
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复制过程中有2个重要因素必不可少:一是催化剂,二是模板, 而催化剂又是关键中的关键,缺少催化剂是不能复制病毒的,有了催化剂的支持,病毒复制的速度会大大加快,催化剂叫聚合酶(或称为多聚酶)。
恩替卡韦的看家本领,就是让聚合酶变异,失去催化作用。具体操作是 恩替卡韦片剂口服后,与体内磷酸酶起作用,磷酸化为三磷酸盐,它的半衰期为15小时,意味着全部失效要30小时。
三磷酸盐会找到乙肝病毒的催化剂—聚合酶,抢先与其结合,导致聚合酶变异,催化效果就没有了,那么乙肝病毒复制就遏制了 ,意味着由病毒引起的肝损伤的进程就减缓了,但恩替卡韦对藏在肝细胞核内的乙肝病毒母体不起作用,所以需要长期服药,长期控制,以「消耗战」的形式将乙肝病毒耗尽。
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恩替卡韦剂量小、药效强,而且见效快。通常24周—48周,就可以将病毒复制降低到检测不出的水平。临床实验表明,连续5年服用恩替卡韦,肝纤维化的程度会明显改善,有的病例早期肝硬化得到逆转,一些患者甚至临床治愈。
值得注意的是,恩替卡韦药效不错,但服用有特殊要求,具体有:
一是空腹服用,餐前餐后两小时 ,不按要求来,会让恩替卡韦的吸收、起效延迟,血药峰值浓度降低,影响抗病毒效果,乙肝病毒会一直在低水平徘徊。
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二是相对固定时间服用 ,虽然经人体吸收后半衰期15小时,全程起效约30小时,为了保证药效连贯,建议相对固定时间服用,医生建议每天在睡前服用,且不要漏服。
三是和其他核苷类药物一样,不要擅自停药、加药、减量 ,防止出现耐药。
四是特殊群体,如孕妇、儿童不适用该药 ,有肌酐清除率不全、出现过拉米或替比、阿德耐药的患者,要遵医嘱用药。