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「偉哥」新用:華人學者證實,西地那非或可用於防治老年癡呆

2024-04-10健康
無論是正規藥店,還是街角的成人用品店,你總能找到它的身影。
購買時總能對上店員心照不宣的笑意。
藍色小藥片能解決廣大群眾不能說的痛楚,已然不是什麽新鮮事了。
但實際上它對人類的價值遠不止於此。
1
—The first—
「偉哥」歪打正著的誕生
偉哥從一開始就是歪打正著出道的。
1986年,藥企想要研發一款治療心絞痛的藥物——西地那非,俗名偉哥。
因制備方法簡單,從11種備選化合物中勝出,結果在治療心血管疾病方面遠不如硝化甘油。
並在1993年,正式宣告西地那非的臨床研究失敗了。
但奇怪的是,一些中老年男子在測試結束後,不願交回多余的藥物,甚至還有些男性誌願者向醫生索要更多藥物。
原來這些人在服藥後,武器、能力有不同程度的恢復和提高。
於是藥企當機立斷,火速申請專利。
1998年,世界上第一款治療陽痿的藥物誕生了。
因為對男效能力的維護,江湖尊稱其為「偉哥」。
此後西地那非與兄弟伐地那非、他達拉非、阿伐那非等「壯陽」軍團,一道撐起了世界的硬度。
而發現西地那非原理的三位科學家,也因此獲得了諾貝爾醫學獎。
2020年,偉哥再一次歪打正著,獲批治療肺動脈高壓。
每一次呼吸都像剛跑完800公尺,這就是肺動脈高壓患者的日常。
而偉哥可以舒緩肺部血管,利於血液迴圈。
一定程度上,減輕了肺動脈高壓患者的痛苦。
它雖然不是最有效的,但卻是最便宜的。
很多時候被肺動脈高壓患者當成唯一的救命稻草。
所以以後再看到女性甚至孩子買偉哥,八卦的眼神可以收一收了。
2
—The Second—
「偉哥」如何與老年癡呆扯上了關系
艾爾茨海默癥,也就是老年癡呆癥,跟大家想象的可能不太一樣。
它的可怕不單單是記憶力減退、生活不能自理、
作為一種致死性疾病,患者一般會在8-10年內死亡,常見的死因是營養不良或者肺部感染。
20多年來,共有146個艾爾茨海默癥藥物臨床研發失敗,超過6000億美金的研發費用打了水漂。
雖然有藥物獲批用於治療該病,但沒有一款可以真正治愈這病,堪稱藥物研發的埋骨地。
新藥研發不行,那要不就試試老藥新用。
艾爾茨海默癥的發病機制尚未明確,目前流行兩個假說。
一說是Aβ澱粉樣蛋白過度表達聚整合的澱粉樣斑塊;一說是Tau蛋白過度磷酸化後錯誤折疊形成的神經纖維纏結。
而澱粉樣斑塊和神經纖維纏結都會導致腦細胞死亡,引發艾爾茨海默癥。
針對這兩蛋白,美國克里夫蘭醫學中心的程飛雄團隊篩選出了1600多種獲批藥物,觀察它們與在人體內超過35萬種不同蛋白質的交互作用後,最終釘選了得分最高的偉哥作為最佳候選。
2021年在Nature 子刊【自然-衰老】(Nature Aging)雜誌上,該團隊發表研究結果,在對700多萬名患者的資料庫進行大規模分析後,確定偉哥可降低69%的艾爾茨海默癥發病率。
為了進一步探索偉哥對艾爾茨海默癥的潛在機制,研究人員還用患者的神經細胞進行了藥物測試。
結果顯示偉哥促進了新的神經突起的生長,並減少了Tau蛋白的積累。
當然,這只是簡單的體外實驗,體外實驗有效跟體內實驗有效,在跟臨床套用有效之間,還是隔著許多道鴻溝的。
不過研究團隊也決定開展二期實驗,對其進行更加全面的研究。
3
—The Third—「偉哥」或為老年癡呆的克星
2024年3月1日,該團隊釋出了關於西地那非與艾爾茲海默癥的最新研究結果,進一步證實「偉哥」可用於預防和治療艾爾茨海默病。
在這項最新研究中,程飛雄博士和他的團隊分析了來自兩個獨立患者資料庫的數百萬個隱去身份資訊的醫療保險理賠資訊,結果顯示:在調整各種可能的混雜因素後,與未服用西地那非的人相比,服用西地那非的人的艾爾茨海默病診斷率降低了30%-54%。
研究團隊進一步在艾爾茨海默病患者來源的誘導多能幹細胞(iPSC)再分化的神經元中進行了驗證試驗,結果顯示,西地那非降低了具有神經毒性的tau蛋白的水平。
他們還發現,使用西地那非治療的神經元表達了與細胞生長有關的基因,改善了大腦功能,減少了炎癥和其他已知的可以防止與艾爾茨海默病相關的神經退行性疾病的過程。
這一發現為臨床試驗提供了必要的證據,以進一步探索西地那非對艾爾茨海默病患者的潛在有效性。
如今人類的平均壽命延長老齡化趨勢加劇,艾爾茨海默癥引起了人們的普遍擔憂。
全球已有近4000萬患者,中國就有900萬!每一個照顧患者的家庭也都深受其苦。
希望「偉哥」這道人類之光能夠研發成功,照進無數患者的現實生活。