近日，華中科技大學附屬同濟醫院腎內科團隊，透過熒光原位雜交技術、單細胞測序技術等方法， 首次揭示了神經纖毛蛋白-1（NRP1）在遠端腎小管上皮細胞中的表達對腎臟損傷和纖維化的影響，為急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟病（CKD）提供了新的治療策略，並為後續的臨床研究提供了理論基礎。
研究成果發表在國際權威學術期刊【自然通訊】（Nature Communications）上。同濟醫院腎內科博士研究生李胤征為論文第一作者，腎內科曾銳教授、姚穎教授和徐鋼教授為共同通訊作者。
AKI是一種常見的腎臟損傷，以腎功能短期內急劇下降為特征，具有高死亡風險。全球成人AKI發病率為21.6%，兒童更是高達33.7%，其相應病死率分別為23.9%、13.8%。AKI患者腎功能恢復正常後，發展為CKD的風險較高。然而，AKI的病因機制復雜，缺乏有效治療方法。腎小管和腎間質纖維化是AKI和CKD的重要病理機制，了解其機制對於治療至關重要。
NRP1作為多種細胞因子的輔助受體，包括TGF-β，已被確定為纖維化的潛在治療靶點。但在腎臟纖維化中的作用和機制尚不明確。同濟醫院的研究團隊透過熒光原位雜交技術、單細胞測序技術等方法 ，發現NRP1在遠端腎小管上皮細胞中的表達與腎臟疾病進展密切相關。NRP1與TNF-α受體和TGF-β受體交互作用，透過影響細胞能量代謝和啟用SMAD3通路，導致粒線體功能受損、細胞死亡、膠原蛋白分泌增加和肌成纖維細胞啟用，從而加速腎臟疾病的進展。
研究團隊進一步發現，透過阻斷NRP1和TGF-β的交互作用，可以顯著改善腎損傷和纖維化。這一發現為臨床治療AKI和CKD提供了新的治療靶點，為患者帶來了新的希望。臨床研究顯示，NRP1是接受腎臟移植後出現腎功能障礙患者腎功能下降的獨立危險因素，針對NRP1的幹預可能成為慢性腎臟疾病的一種有前景的治療策略。
徐鋼教授表示，這項研究不僅為全球腎臟病患者的治療提供了新的科學依據和方法，還可能改變我們治療這類疾病的方式。團隊將繼續深入研究，希望不久的將來能夠將這項研究成果轉化為實際的治療方法。（通訊員 謝雪嬌 鄧國歡 編輯 吉世蘭 編審 朱兵 楊新波）
