LENS研究結果顯示：非諾貝特在糖尿病眼病治療中展現潛力。
David Preiss教授
糖尿病眼病，延緩進展是關鍵
糖尿病視網膜病變是糖尿病的常見並行癥，也是導致視力喪失的主要原因——一旦進展為增殖性視網膜病變，可引起玻璃體出血、視網膜脫離和新生血管性青光眼，導致視力損害；而以滲出物、微動脈瘤和/或出血為特征的糖尿病黃斑病變，可發展為黃斑水腫，嚴重可威脅視力。疾病一旦進展到晚期，治療手段十分有限，並且費用昂貴，效果也難有保證。因此，預防以及延緩疾病進展是重中之重。
2024年6月21日-24日，2024年美國糖尿病協會第84屆科學會議（ADA）在美國奧蘭多召開。世界各國內分泌領域專家匯聚一堂，共同探討內分泌學最新的臨床和基礎研究成果。英國牛津大學代謝醫學副教授兼名譽顧問David Preiss博士帶來的一項納入1151名受試者的隨機對照研究（LENS試驗）顯示：非諾貝特，這一臨床常用的降脂藥，在4年的隨訪期間，對比安慰劑顯著降低糖尿病視網膜病變進展風險27%！
圖1 研究主要結果
老藥新用再探索——非諾貝特展現出糖尿病眼病治療潛力
非諾貝特是一種口服過氧化體增殖啟用受體-α（PPARα）激動劑，可降低迴圈甘油三酯和非高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平。在2型糖尿病患者中進行的FIELD（非諾貝特幹預和降低糖尿病事件）研究結果顯示：5年內，非諾貝特組接受視網膜雷射治療增生性視網膜病變或黃斑水腫的事件減少。FIELD和ACCORD試驗的視網膜成像亞組研究同樣支持非諾貝特治療可以減少糖尿病視網膜病變進展的假設。鑒於上述結果均來自心血管試驗的非主要研究結果，David Preiss教授帶領團隊特別設計了本項研究，旨在探索非諾貝特對於糖尿病眼病的治療作用。
研究設計
LENS研究是一項全國性的（蘇格蘭）、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，共納入1151名患有1型/2型糖尿病合並早期輕度糖尿病視網膜病變或黃斑病變（R1、R2，M1，見表1）的成年受試者。隨機分組，每天接受口服145毫克非諾貝特（n=576；腎功能受損者隔天服用）或安慰劑治療。
主要研究終點為由疾病出現顯著進展（R3、R4，M2，見表1）的時間或首次接受治療（玻璃體內註射、視網膜雷射、玻璃體切除術）的時間組成的復合終點。出現≥222次主要終點事件或≥4年時，研究終止。
圖2 研究設計
表1 分級標準（糖尿病視網膜病變和黃斑病變）
基線時，受試者平均年齡61歲，男性占比73%，1型糖尿病占比26%，糖尿病平均病程為18年，平均HbA1c為8.2%。絕大多數（96%）患有雙側輕度背景型糖尿病視網膜病變，10%至少有一只眼睛有可觀察到的黃斑病變。
表2 受試者基線特征
糖尿病眼病進展風險降低27%！
4年隨訪發現，非諾貝特組糖尿病眼病復合風險顯著降低27%。具體而言，非諾貝特組22.7%的受試者眼病出現顯著進展/接受治療，安慰劑組這一比例為29.2%（HR=0.73；95%CI 0.58-0.91）。其中，視網膜病變或黃斑病變進展的總體風險降低28%（HR0.72；95%CI 0.57~0.91）。
圖3 主要和次要研究結果
亞組分析顯示，非諾貝特治療對1型和2型糖尿病患者以及腎功能正常和/或部份受損的患者同樣有效。非諾貝特組和對照組之間的嚴重不良事件發生率相似。
圖6 亞組分析結果
本文小結
綜上所述，糖尿病視網膜病變是糖尿病的常見並行癥，是導致視力喪失的主要原因，延緩疾病進展是疾病管理的重中之重。LENS研究結果顯示，在糖尿病合並早期糖尿病眼病的人群中，與安慰劑相比，非諾貝特在4年內顯著降低疾病進展風險。非諾貝特治療對1型和2型糖尿病患者以及腎功能正常和/或部份受損的患者同樣有效。
參考資料
[1] Preiss D, et al. NEJM Evid. 2024;doi:10.1056/EVIDoa2400179.
[2]Preiss D.– Results from the LENS trial. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 21-24, 2024; Orlando.
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