Imdusiran（AB-729，RNAi療法），是加拿大楊梅生物制藥公司（Arbutus Biopharma）自研正在2期研究的候選藥物。2024歐肝會（EASL2024）研究人員更新了一項與Imdusiran相關的臨床開發數據。
B肝2024年歐肝會：AB-729聯合療法202研究，HBsAg能維持較低水平
該研究指，每8周給藥一次Imdusiran（AB-729），持續24周，隨後使用新型免疫療法VTP-300，與單用24周Imdusiran相比，NA抑制慢性B肝受試者（CHB）的B肝表面抗原（HBsAg）能維持在較低水平。
功能性治愈CHB需要抑制病毒復制、減少HBsAg和刺激宿主HBV特異性免疫反應。Imdusiran（AB-729）是一種GalNAc偶聯的單觸發siRNA，可靶向所有HBVRNA轉錄物，抑制病毒復制和所有病毒抗原。
VTP-300是一種抗原特異性免疫療法，由黑猩猩腺病毒載體（ChAdOx1-HBV）和一種經改良的安卡拉增強疫苗(MVA-HBV)，編碼來自共有基因型C病毒的滅活聚合酶、核心和整個大 S 區。
AB-729-202研究，是一項正在進行的隨機、雙盲2期臨床試驗，目的是在核苷類似物（NA）抑制的非肝硬化慢性B肝受試者中重復劑量使用imdusiran後，再使用VTP-300±低劑量納武單抗(nivolumab)或安慰劑的安全性、藥效學和免疫原性。
研究結果表明，與安慰劑相比，在達到EOT和隨訪60周的受試者中，重復給藥imdusiran 24周後再使用VTP-300具有良好耐受性，有助於HBsAg維持較低水平。更多接受VTP-300的受試者在EOT時符合停用NA療法的條件，並且所有受試者均已停止治療。報告還將提供更多治療、隨訪和NA停藥數據，包括HBV參數和免疫學數據。
小番健康結語：從研發路線看，AB-729是科研人員運用Arbutus Bio公司的新型共價共軛N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）遞送技術靶向肝細胞，實作皮下給藥。這種RNA幹擾療法，目前正在進行多項2a期研究。
上面這份最新研究進展，即IM-PROVE II AB-729-202研究。簡單地講，這是一項三聯或四聯藥物研究，包括了AB-729+核苷類藥物+VTP-300±nivolumab。以上研究指該2a期三聯療法最新數據。
此外，該2a期研究已於2023年初進行了修改，增加了一個由20名受試者組成的佇列，他們將接受24周的imdusiran + NA，隨後再接受VTP-300 +最多2個低劑量的nivolumab（一種已獲批PD-L1單複制抗體），即四聯療法。目前，這項新增佇列入組已完成，初步數據將在今年下半年公布。
