一、常見呼吸道感染病毒譜和流行病學
二、常見呼吸道病毒感染的抗病毒策略
1.用藥指證
建議1:對於非高危人群的呼吸道病毒感染,不建議常規予以抗病毒藥物
急性呼吸道感染一般都有自限性,如患者未上呼吸道感染且考慮可疑病原體為鼻病毒等,病情輕者以緩解癥狀、支持治療為主,可不予以抗病毒藥物。
建議2:對於癥狀嚴重、病情遷延、嚴重下呼吸道感染或屬高危人群患者,應根據最可能的致病病毒或POCT結果,予以經驗性抗病毒治療,但目前高品質證據缺乏。
如對於高危人群常見的合胞病毒感染,建議早期予以利巴韋林抗病毒藥物治療
2.用藥時機
建議:抗病毒藥物一般在
起病48h之內
或者是
首次就診後
給予,
藥物的使用時長一般根據藥物的療程確定,原則上不超過10d
。
病毒侵入呼吸道的潛伏期一般在48h(24-96h),在侵入呼吸道24-72h後病毒開始達到排毒高峰,在48h內給予藥物可以抑制病毒繁殖,減輕炎癥反應,降低氣管損傷,明顯縮短病程或降低並行癥的發生率。
起病48h之後用藥則最多縮短病程1d;
病毒在人呼吸道分泌物中一般排毒3-7d,平均排毒時間4.5d,如流感病毒侵入呼吸道6-10d後即不能在分泌物中檢測到;
正常人體適應力免疫反應可以持續5-14d,抗體的產生則一般在病毒感染後1-2周產生,因此,呼吸道病毒感染後病程一般在7-10d內。
三、抗病毒藥物的選擇和用藥註意事項
1.藥物分類
2.廣譜抗病毒藥
(1)利巴韋林
也叫三氮唑核苷,是一種核苷類抗病毒藥物
國內又叫「病毒唑」,體外試驗對
呼吸道合胞病毒
具有選擇性抑制作用
中國藥監局批準利巴韋林顆粒用於呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染
抗病毒療效確切,但一般需
聯用奧司他韋
等藥物
(2)幹擾素
幹擾素制劑的分類,按制作方法不同,可分為
利用基因工程生產的重組α幹抗素
和
人自然幹抗素 α、β、γ
兩 大類。
基因工程幹擾素再按基因表現分子結構和抗原性可分為a、β、y型,同一型內按胺基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3..在同一亞型內又因胺基酸的差異而細分,如a2:有三種:a2a、a2b、a2c
人自然幹擾素是透過分別刺激淋巴母細胞和人體白血球,然後提純制備而得。
臨床用的主要是重組制劑,有α2a、α2b和α1b
。
幹擾素不能直接滅活病毒,而是透過誘導細胞合成抗病毒蛋白(AVP)發揮效應。幹擾素首先作用於細胞的幹擾素受體,經訊息傳遞等一系列生休過程,啟用細胞基因表現多種抗病毒蛋白,實作對病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2'-5'A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、後者抑制病毒多肽鏈的合成,使病毒復制終止。
作用特點:間接性、廣譜非特異性、發揮作用迅速、種屬特異性
主要不良反應:或與利巴韋林聯合時產生流感樣癥候群,骨髓抑制,精神異常,誘發自身免疫性疾病,氣促與幹咳等,對老年人容易引起中樞神經系統,心臟和全身性不良反應
主要用於呼吸道合胞病毒、流感病毒、皰疹病毒等感染
(3)阿比多爾
抗呼吸道病毒藥物臨床藥學指引
除了對甲、乙型流感病毒有效外,還對多種呼吸道病毒均有抑制作用,包括:丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、漢坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒、冠狀病毒等有包膜和無包膜病毒、RNA和DNA病毒、PH依賴和不依賴病毒
【新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版,第七版)】將阿比多爾納入新冠肺炎成人患者一般治療用藥
禁用和慎用人群
對阿比多爾及其制劑中輔料過敏者禁用
有竇房結病變或功能不全的患者慎用,並註意監測心電圖
肝腎功能不全、兒童、妊娠、老年人慎用,哺乳期暫停
不良反應
主要表現為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高
3.抗DNA病毒藥
(1)更昔洛韋
說明書
巨細胞病毒感染
單純皰疹病毒性角膜炎
禁用和慎用人群
對本藥或者阿昔洛韋過敏者禁用
嚴重白血球減少癥、中粒減少癥、貧血、血小板減少癥患者慎用
嚴重免疫功能缺陷者慎用
不良反應
主要毒性為顆粒球減少,必要時劑量調整或暫停用藥
可能引起精子減少,生殖力損害,男性用藥後至少90d內避孕
可能妊娠婦女應避孕,可能造成胎兒損害
有刺激性,避免皮膚直接接觸
(2)纈更昔洛韋
(3)膦甲酸鈉
無需活化即可選擇性抑制病毒DNA聚合酶
腎毒性,貧血,電解質紊亂,惡心嘔吐
當更昔洛韋耐藥時才考慮使用(治療14d,病毒血癥仍然存在,或臨床癥狀沒有改善或消除)
(4)西多福韋
去氧胞苷酸類似物,不需病毒酶的啟用
除有抗HCMV活性外,對其他病毒如腺病毒、單純皰疹病毒也具有抗病毒活性。過去幾乎專用於AIDS患者感染HCMV的治療
腎毒性,同時套用丙磺舒可部份減弱其腎毒性
活性代謝產物半衰期65h
4.抗RNA病毒藥
5.新冠用藥
來源:Dobutamine