同型半胱胺酸——發現和研究歷史
從兒童動脈硬化到新時代的「膽固醇」
1933年，美國麻省總醫院急診室接診了一個具有愛爾蘭血統的8歲男孩，他已經 頭痛、嗜睡、嘔吐 四天了。醫生在病史詢問及體格檢查中發現，這男孩存在發育遲緩、智力障礙及先天性髖關節畸形。入院後，小患者很快出現左側 偏癱、持續高熱、血壓升高 ，三天後他終於抵擋不住病魔的折磨，離開了人世。屍體解剖發現，患者致命的殺手是 頸動脈粥樣硬化 所致的 腦梗塞 。
32年後，一名9歲愛爾蘭血統的美國小姑娘由於智力障礙在麻省總醫院兒科就診。女孩的媽媽告訴大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的時候突然死於有相似癥狀的疾病。原來，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫將小姑娘的尿液進行化驗，發現了 同型半胱胺酸 。如果在患者尿中發現這種物質，則該患者就會還患同型半胱胺酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫生推測小姑娘的舅舅—那個32年前死於中風的男孩，肯定有同型半胱胺酸尿癥。
文森特 杜 維格諾德
Vincent du Vigneaud
Kilmer McCully
普利托利亞大學一位研究心血管疾病的學者JohanB.Ubbink近期提出最常見的危險因素，那些已經研究得很充分的危險因素只能解釋 50%的心血管疾病 。
很多科學家都認為同型半胱胺酸升高是心血管疾病一個重要的危險因素，並且把它稱作是 「新時代的膽固醇」 ，作為一種新的預警指標。
- 認識同型半胱胺酸（Hcy）
Hcy存在形式及影響因素
1、遺傳因素：
①C667T點突變可引起Hcy升高。
②CBS基因多型性。
③蛋胺酸合成酶基因多型性。
2、性別與年齡：
國內外不少研究發現，Hcy隨年齡增長而升高，而且男性>女性。女性在絕經前的水平較低，絕經後顯著升高，認為其機制可能與雌激素水平的變化有關。
3、營養因素：
①VitB6、VitB12、葉酸。
②飲酒。
③飲食中蛋胺酸含量過高。
同型半胱胺酸的病理機制
1、致血栓作用
Hcy可促進血栓調節因子的表達，啟用蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。
2、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂
Hcy可促進脂質沈積於動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化。
3、幹擾谷胱甘肽合成
谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細胞成分的氧化互相作用，對血管產生保護作用。Hcy幹擾谷胱甘肽的合成，從而對機體造成危害 。
4、影響體內的轉甲基化反應
Hcy濃度的升高會影響體內許多物質的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細胞的發育及分化，這可能是Hcy致病的關鍵因素。
Hcy在不同年齡段的水平
在一般人群中，同型半胱胺酸濃度為非正態分布，多表現為正偏態分布，即向右側脫尾（高值側）。分布曲線向右脫尾多是因為有相當大一部份人群的生活方式不健康。
同型半胱胺酸代謝通路
Hcy與多種疾病密切相關
HCY與117種疾病與之相關，其中35種疾病要求常規檢測HCY： 腦卒中，艾爾茨海默病，帕金森病，腎臟疾病、高血壓（H型高血壓）、圍孕產期疾病、新生兒出生缺陷，心絞痛，冠狀動脈粥樣硬化，心臟病發作，靜脈血栓形成......
高血壓合並Hcy升高協同增加腦卒中發生風險
中外指南一致強調關註Hcy的管理
【美國同型半胱胺酸治療指南】
Hcy水平沒有正常下限,高危人群宜越低越好！
