2024年7月23日，【Targeted Oncology】(【靶向腫瘤學】)發表了酪胺酸激酶抑制劑恩曲替尼（Entrectinib）治療攜帶 ROS1陽性的非小細胞肺癌 （NSCLC）患者的新研究結果。
此前，2019年8月15日，美FDA 加速批準 恩曲替尼上市，用於治療ROS1陽性的轉移性NSCLC成年患者以及NTRK基因融合陽性、初始治療後疾病進展或無標準治療方案的局部晚期或轉移性成人或兒童實體瘤患者。
2022年7月29日，恩曲替尼在 國內獲批 ，用於治療NTRK融合陽性局部晚期或轉移性實體瘤患者。同年8月，恩曲替尼在國內獲批第二個適應癥，用於治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
ROS1是一種編碼受體酪胺酸激酶的基因，與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結構相似，是NSCLC明確的一種少見驅動基因，中國人群中的發病率在1-3%之間，融合（重排）是ROS1基因的主要變異型別。ROS1融合陽性NSCLC患者在疾病確診時， 發生中樞神經系統（CNS）轉移的患者比例高達40% 。
恩曲替尼為TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的強效抑制劑，適合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突變的實體瘤患者，並且 可以透過血腦屏障 。
商品名： ROZLYTREK（羅聖全）
通用名： Entrectinib（恩曲替尼）
靶點： NTRK、ROS1、ALK
廠家： Roche（羅氏）
美國首次獲批： 2019年8月
中國首次獲批： 2022年7月
獲批適應癥： ROS1陽性NSCLC（中國）、NTRK基因融合陽性實體瘤（中國）
規格： 100mg*30、200mg*90
推薦劑量：
①ROS1陽性NSCLC：每次600mg，每日一次；
②NTRK基因融合陽性實體瘤：成人每次600mg，每日一次。12歲及以上兒童患者的推薦劑量基於體表面積(BSA)，BSA大於1.5m2的患者每次600 mg，每日一次；BSA在1.11~1.5m2之間的患者每次500mg，每日一次；BSA在0.91~1.1m2之間的患者每次400mg，每日一次。
儲存條件： 存放在室溫下即可
臨床數據
在該研究中，納入了18歲及以上的不可切除的IIIB或IV期非小細胞肺癌患者，ECOG表現狀態為0-2。在該研究中分析了涉及其他基因改變患者的多個佇列。在ROS1陽性的佇列中，92例患者中有55例是首次接受治療。在主要分析時，32例患者（58%）仍在研究中，15例患者（27%）仍在接受治療。
研究結果顯示，客觀緩解率（ORR）為 81.5% （95%，置信區間：68.6%~90.8%）。經研究者評估，2例患者達到完全緩解（CR），42例患者達到部份緩解（PR）。臨床受益率（CBR）為 87.0% （95%，置信區間：75.1%~94.6%）。這與之前報道的對接受恩曲替尼治療的患者的分析一致。此外，根據研究者評估，中位持續緩解時間（DOR）為 13.0個月 （95%，置信區間：6.3~18.4）；中位無進展生存期（PFS）為 12.9個月 （95%，置信區間：8.7~18.5）。數據截止時，總生存率（OS）數據不成熟，12個月的OS率為 79.0% 。
在4例（7.3%）中樞神經系統（CNS）轉移患者中，未達到CNS進展的中位時間，研究者評估的12個月CNS PFS率為 83.5% 。在這4例患者中，有2名獲得了PRs。
不良反應
所報告的大多數治療相關不良事件（TRAEs）並不嚴重，且無死亡歸因於治療。共有7例患者（12.7%）經歷了1次或1次以上的嚴重TRAEs，包括小腦症候群、認知障礙、記憶障礙、心力衰竭、左心室功能障礙、間質性肺病、胸腔積液、踝關節骨折和液體瀦留。這一安全性 與之前關於恩曲替尼的報道一致 。
小結
總的來說，在ROS1陽性晚期/轉移性非小細胞肺癌患者中，恩曲替尼具有持久的反應和無進展生存率。
參考來源：
