在今年的美國癌癥研究協會（AACR）年會上，眾多科學家都在問這個問題：癌癥疫苗的復興時代來臨了嗎？隨著許多早期的積極臨床結果公布，越來越多的證據顯示，癌癥疫苗正逐步、穩定地被開發為現有癌癥治療的一部份，尤其是在腫瘤復發預防的套用上。今日，藥明康德內容團隊將根據AACR大會報告內容並結合公開資料，帶領讀者一窺癌癥疫苗開發的最新進展。
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癌癥疫苗開發的關鍵
一款理想的癌癥疫苗需要能夠訓練患者體內免疫系統辨識癌細胞的專屬蛋白，並刺激免疫系統對癌細胞進行有效的攻擊。根據紀念史隆-凱特琳癌癥中心（MemorialSloan Kettering Cancer Center）癌癥研究員Vinod Balachandran博士，
開發有效癌癥疫苗的關鍵在於辨識理想的抗原、使用正確的遞送系統，並選擇合適的患者以及治療時期。
癌癥疫苗所辨識的理想抗原需要具備腫瘤專一性，避免攻擊正常細胞，且能引發患者的免疫反應。近年來由於人工智慧（AI）與相關科技的飛速進步，許多生物醫藥公司能夠透過AI分析患者腫瘤的測序結果，並與其正常組織相較，辨識出個體化、具腫瘤專一性的抗原，進而改善癌癥疫苗的有效性。而在大流行期間安全性獲驗證的mRNA遞送系統，以及近年產業界在DNA遞送與改良後病毒載體上的進步，也加速推動癌癥疫苗的開發。而過去相關臨床試驗的失敗也成為科學家在癌癥疫苗開發旅程中寶貴的經驗。在過去，癌癥疫苗多在帶有體積較大的腫瘤患者身上進行測試，這類患者的腫瘤極具免疫抑制性，因此難以激發有效的免疫反應。現在，
科學家轉向那些接受手術、放化療和靶向療法患者，或是針對處於疾病早期階段的癌癥患者進行癌癥疫苗的測試，這些患者的疾病負擔與腫瘤免疫抑制性相對較小。
這一系列科技進步與治療策略的轉變正是推動近期癌癥疫苗復興的驅動力。
多項癌癥疫苗積極臨床結果公布
Moderna與默沙東（MSD）在2023年12月公布其所共同開發的個體化新抗原疫苗mRNA-4157的3年隨訪結果。分析顯示，與Keytruda單藥治療相比，
mRNA-4157聯合Keytruda治療可顯著改善經手術切除高風險黑色素瘤患者的無復發生存期（RFS），可使復發或死亡風險降低49%
，並改善無遠處轉移生存期（DMFS），使患者的遠處轉移或死亡風險降低62%。目前該款疫苗有三項臨床3期試驗進行中，分別用以治療經手術切除的黑色素瘤、非小細胞肺癌與皮膚鱗狀細胞癌患者。在這次AACR大會上，兩家公司也公布mRNA-4157用以治療晚期頭頸癌患者的1期試驗結果。分析顯示，
22例患者中有6名對產生完全緩解（CR）或部份緩解（PR），14例患者在中位38周的隨訪期間中疾病得到控制。
新抗原癌癥疫苗作為患者在手術切除後的輔助療法，以消除癌細胞微轉移並預防復發是這次AACR大會中多項臨床試驗采取的策略。
BioNTech在日前公布其針對經手術治療的胰腺導管腺癌（PDAC）患者的個體化癌癥疫苗autogene cevumeran的隨訪結果。這款疫苗去年所公布的數據顯示16位元接受該療法的患者中，8人（50%）產生了T細胞免疫反應。而這次所公布的數據顯示，該疫苗在3年隨訪期間，體內的T細胞免疫應答持續啟用，所產生CD8+ T細胞複制的中位壽命為5.5年，並且患者的RFS得到了持續的延長，印證了該疫苗的免疫永續性。
同時，Transgene公司也公布了其針對頭頸癌的個體化新抗原疫苗TG4050的早期試驗結果，該疫苗使用改良後的痘病毒作為疫苗載體。
在中位18.6個月的隨訪期間，16位元在手術後立即接種疫苗的患者沒有一人復發，而另16位元未接受疫苗的對照組患者中，已有3位復發。
Transgene宣布該試驗的2期部份將會在未來幾周進行患者招募。
Geneos公司也在AACR上公布其以DNA質體為載體的個體化癌癥疫苗GNOS-PV02的1/2期試驗結果。該試驗達主要與次要終點，
36名晚期肝癌患者中，有11名對該疫苗與Keytruda聯合療法產生應答，這大約是過去對照藥物治療應答率的兩倍。
該試驗詳細結果同步刊登於【自然】子刊NatureMedicine當中。
Elicio Therapeutics靶向多種KRAS突變的合成長肽疫苗ELI-002的首次人體試驗數據也公布於今年的AACR大會中。分析顯示，
有84%接受ELI-002與雙重免疫檢查點抑制療法的胰臟癌和結直腸癌患者產生T細胞免疫反應。
對照組患者的中位RFS為4.01個月，ELI-002聯合療法組的中位RFS則尚未達成（P=0.0167）。
此外，Syncromune所開發的
個體化癌癥疫苗SV-102也在治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期試驗當中展現總緩解率（ORR）高達85%的積極結果。
在接受足夠輪次治療的13例患者中，有5例患者達成CR，6例患者達PR，2例患者病情穩定。
癌癥疫苗開發仍待回答的問題
這次AACR大會中所公布癌癥疫苗相關的一系列進展令人鼓舞，然而距離癌癥疫苗成為臨床治療中的一部份仍有許多問題有待回答。而其中最重要之一便是癌癥疫苗所產生免疫反應的永續性。雖然BioNTech所公布的疫苗隨訪結果初步顯示該疫苗的免疫永續性，
但這樣的免疫反應能夠持續多久，以及是否能在大多數、不同癌癥種類的患者中復制，皆有待在各類癌癥患者當中進行更長期的隨訪、更大型的2、3期臨床試驗來驗證。
另一個同樣值得探討的是一款有效的癌癥疫苗需要包含多少種癌癥新抗原才能在患者中產生有效應答。
BioNTech的疫苗編碼多達20種新抗原，Transgene的疫苗編碼多達30種，Moderna的疫苗則編碼多達34種。一些公司，如Elicio，則正在開發包含較少抗原種類的「現貨型」癌癥疫苗，到底哪種策略對病患總體治療最為理想仍有待商榷。雖然理論上包含更多抗原種類疫苗的治療效果應該更好，然而包含較少抗原種類的疫苗是否也能達到類似效果亦值得進一步檢視。此外，隨著近年來各類創新免疫療法的獲批，這類療法與癌癥疫苗的聯用以加強患者的免疫反應也逐漸成為趨勢。因此
在不同癌癥患者中辨識理想的療法組合與給藥時間點也將會是研究人員在日後所需回答的問題。
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雖然仍有許多挑戰需要克服，但這次AACR大會所公布的一系列積極臨床結果，無疑為癌癥疫苗的開發註入一劑強心針，讓我們期待研究人員能夠早日取得突破性的研究成果，將這類療法帶進臨床實踐，造福廣大癌癥患者。
