8月28日，國家衛生健康委辦公廳重磅釋出【國家衛生健康委辦公廳關於印發肺癌篩查與早診早治方案（2024年版）和結直腸癌篩查與早診早治方案（2024年版）的通知】。
重點提出——
① 肺癌篩查不推薦使用胸部X線檢查、MRI檢查、PET-CT檢查、 生物標誌物檢測 等檢查計畫；
② 結直腸癌篩查推薦 結腸鏡 檢查作為一線篩查方法，不耐受或不依從一線篩查方法者，可選擇免疫法或化學法的大便潛血檢測、乙狀結腸鏡、結腸CT成像、多靶點糞便DNA檢測等替代方法。
圖源國家衛生健康委
不推薦腫瘤標誌物篩查用於體檢，這並非國家衛生健康委在早診早治方案中首次提出。
2024年6月6日，國家衛生健康委辦公廳釋出【國家衛生健康委辦公廳關於印發食道癌篩查與早診早治方案（2024年版）和胃癌篩查與早診早治方案（2024年版）的通知】。
其中重點提到——
① 不推薦使用以下方法進行食道癌篩查 ：傳統球囊拉網細胞學檢查、 生物標誌物檢測 、上消化道鋇餐造影、PET檢查等。
② 不建議將血清胃蛋白酶原（pepsinogen, PG）檢測、血清胃泌素-17（gastrin-17, G-17）檢測或血清胃癌相關抗原MG7等檢測單獨用於胃癌篩查，也不推薦使用以下方法進行胃癌篩查： 其他生物標誌物檢測 、上消化道鋇餐造影、PET檢查等。
圖源國家衛生健康委
多版多型別的早診早治方案都不推薦使用相關生物標誌物檢測，主要是基於多方面的考量。
生物標誌物在疾病診斷中展現出巨大的潛力，能夠提供關於疾病發生、發展及預後的關鍵資訊，
但其敏感性和特異性在不同疾病、不同階段往往存在顯著差異
。這意味著，在某些早期階段，生物標誌物的檢測可能無法準確地區分健康個體與疾病患者，從而導致誤診或漏診。
多版多型別的早診早治方案通常還會綜合考慮其他非生物標誌物檢測方法，如影
像學檢查、臨床表現評估、遺傳咨詢
等，以形成更為全面和準確的診斷體系。
這些方法的綜合套用能夠更好地捕捉疾病的早期跡象，提高診斷的準確性和及時性。
腫瘤篩查背後的高級原理是什麽？有哪些常見的腫瘤標誌物？
01、 什麽是腫瘤標誌物
腫瘤標誌物，從名字上看就像是腫瘤的身份證一樣，腫瘤標誌物升高似乎就說明了腫瘤的到來。
這個名字很容易讓人產生誤解，因為並不是所有的腫瘤標誌物都是那麽理想的判斷有無腫瘤的檢查計畫。
理論上，一個理想的腫瘤標誌物應該有以下兩個特征：
第一是器官特異性 ，比如只在肺部才能產生，其它器官都不能產生；
第二是惡性腫瘤特異性 ，只由這個器官的惡性疾病產生，良性病變不會產生。
遺憾的是，目前還沒有這樣一個理想的腫瘤標誌物出現。
臨床上有些腫瘤標誌物是有一定用處的，這需要看用在什麽人群身上，用作什麽目的，是篩查還是監測腫瘤有無復發。
02、 腫瘤篩查背後的高級原理
腫瘤標誌物篩查要考慮風險和獲益，篩查的風險主要來自於結果不準確性帶來的過度檢查治療以及篩查者的心理負擔。
比如用低劑量CT篩查肺癌，發現有異常的比例高達20％，但真正診斷為肺癌的不到2%，如果對這20%都進行有創的確診手段，顯然會增加很多風險。
醫生不會把所有異常的結果都進行進一步檢查，只是會對高度懷疑為腫瘤的異常進行再次評價。
篩查的最終目的是看能否透過篩查降低這一類腫瘤在人群中的死亡率，因此篩查是一個群體行為，要對群體的花費和效果進行權衡。如果花費巨大且帶來的效益甚微，恐怕就很難推行下去。
03、 常見的腫瘤標誌物篩查
甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白，是一種在胎兒肝臟產生的蛋白，但也會在肝癌、肝炎等疾病中產生。
由於國人B肝感染率高，肝癌的早期發現成為了很迫切的需要。在國內的肝癌篩查研究中發現，甲胎蛋白聯合肝臟超聲有助於早期發現肝癌，但研究是針對慢性B型肝炎患者的，因此，指南推薦在35歲以上慢性B肝患者中采用肝臟B超聯合甲胎蛋白進行肝癌篩查。
需要註意的是，甲胎蛋白不是器官特異性的。如前所述，在妊娠婦女中可升高，在一種少見的卵巢腫瘤內胚竇瘤中也會升高。
甲胎蛋白也不是惡性腫瘤特有的，在肝硬化、活動性肝炎中可升高。
前列腺特異抗原（PSA）
這是器官特異性的，只能在男性的前列腺中產生。但是，這個指標不是惡性腫瘤特有的，在良性前列腺疾病如良性前列腺增生中也會升高。
關於前列腺癌的篩查一直存在爭議，不同的學術組織間也有明顯相左的觀點。例如，美國泌尿外科學會推薦在50歲以後進行每年的PSA檢查以早期發現前列腺癌。美國預防服務任務組（USPSTF）卻不推薦進行篩查，原因是他們認為，由於PSA升高帶來了過度的檢查和治療，給患者帶來了不必要的心理壓力。
有些高品質研究的結果認為，盡管診斷出了更多的前列腺癌，卻不能減少前列腺癌的死亡率，這不是說前列腺癌不好醫治，相反是前列腺癌生長很慢，對治療非常敏感，盡管不少人診斷出了前列腺癌，但卻不是因為前列腺癌而死亡。
這也是為什麽美國癌癥學會（ACS）不推薦對早期前列腺癌合並有其它疾病、預計壽命不超過10年的患者進行抗前列腺癌治療的原因。
癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原主要用於判斷腫瘤的預後和監測結直腸癌有無復發，不用於篩查 。
預後，可以簡單理解為一個疾病的預期結局是好還是壞。比如在診斷結直腸癌時，血裏面CEA越高，越提示這個患者的預期結局越不好。
後來的研究發現，CEA不只是在結直腸癌中產生，在任何的腺癌中都可以產生，比如肺腺癌、胃腺癌、胰臟癌等等。
更重要的是，CEA在多種良性疾病中也會升高，任何部位的感染都可能使CEA升高。
醣類抗原125（CA125）
CA125一般被用在卵巢癌的篩查中。
世界上最大的關於卵巢癌篩查的臨床試驗——英國卵巢癌篩查多中心隨機對照試驗（UKCTOCS）在2015年12月發表的結論顯示，血清CA125在有選擇性的結合陰道超聲篩查下評估卵巢癌風險，0～7年可以降低卵巢癌死亡率8%，7～14年降低28%，平均降低20%。
CA125和陰道超聲的合理結合，在某些年齡組女性的卵巢癌篩查中確實有意義。
其它腫瘤標誌物
醣類抗原15-3（CA15-3）可用於乳癌治療後的隨訪監測，但不用於篩查。還有一大類醣類抗原，包括CA19-9、CA72-4、CA242都沒有證據說明可用於篩查。
更有甚者，把鐵蛋白也作為腫瘤標誌物來檢查。盡管鐵蛋白在部份腫瘤中可以升高，但該指標在很多情況下（如慢性炎癥）都可以升高，實在太不特異了。
就像有些腫瘤可以引起白血球升高一樣，會有人拿白血球作為腫瘤標誌物去檢查嗎？
還有的人可能會問，有些人的腫瘤標誌物升高到幾千上萬也沒有意義嗎？當然有意義，普通的良性疾病一般不會出現腫瘤標誌物劇烈升高的現象， 升高幾千上萬的結果肯定是要高度懷疑腫瘤 ，但這種情況下一般都有比較明顯的癥狀。
04、 不推薦盲目的腫瘤標誌物篩查
一個臨床案例：
一位60多歲的女士在體檢時查了若幹項腫瘤標誌物，其中某一項升高，被懷疑可能是消化道來源的腫瘤。
於是，她又積極地做了胃鏡、結腸鏡，在結腸處發現了一個小腺瘤和兩個小息肉，並進行了切除。
從發現腫瘤標誌物升高到最後完成切除的那段時間裏，她經歷了相當嚴重的心理負擔。
有人會問，如果說篩查腫瘤標誌物沒有意義，這位女士不就是因為腫瘤標誌物升高引起重視，最後發現了結腸腺瘤。
腺瘤很可能在數年後就發展成為結腸癌，她現在做了內鏡下腺瘤切除，對她不是有好處嗎？
需要承認，這位女士看上去是從檢查中獲益了。
但要提醒大家的是，按照規範，這位女士應該從50歲開始每10年做一次結腸鏡， 如果她按照這樣的規範去體檢，可能早就發現腺瘤了 。
本文綜合 國家衛生健康委 檢驗醫學網等
