第33屆亞太肝臟研究協會年會（APASL2024）於當地時間2024年3月27日 - 31日在日本京都召開。
在本次大會摘要中國立台灣大學的高嘉宏教授等發表了多篇關於慢B肝患者及HBV相關肝硬化患者接受長期核苷（酸）類似物（NA）抗病毒治療後的肝癌風險預測研究，肝霖君與大家分享相關重要內容。
研究一
M2BPGi < 0.55可用於辨識長期核苷治療慢B肝患者中肝癌最低危人群
研究背景
Mac-2結合蛋白糖基化異構體（M2BPGi）是評估肝纖維化的新型標誌物，可預測長期NA治療慢B肝患者的肝癌發生風險。
研究方法
該研究合並了2項佇列研究的1283名接受長期NA治療的台灣慢B肝患者。主要研究終點是肝癌的發生。
研究結果
在7.4年的隨訪中，共100名患者發生肝癌。 數據顯示， 基線M2BPGi水平與肝癌發生呈正相關關系。 將患者分為四組，cut-off值分別為0.55、1.03和2.45，結果表明， 與I組相比，II、III和IV組的肝癌風險升高， 風險比（95% CI）分別為2.7（1.0 - 7.0）、4.5（1.8 - 11.1）和14.6（6.3 - 33.8）。
僅分析基線無肝硬化的患者時，這種相關關系仍然顯著。當使用0.55作為cut-off值對無肝硬化患者進行分層時， M2BPGi水平較高（相對於M2BPGi水平較低的患者）與肝癌風險增加相關 ，經年齡和性別調整的風險比（95% CI）為4.3（1.0 - 18.5）。 M2BPGi 水平< 0.55的無肝硬化患者肝癌年發生率為0.08% （95% CI：0.02 - 0.3%）。
研究結論
該研究確定了在接受長期NA抗病毒治療的慢B肝患者中，血清M2BPGi閾值為0.55可作為辨識肝癌最低風險患者的一個有價值的標誌物。
研究二
M2BPGi 水平也可用於長期核苷治療的HBV相關肝硬化患者的肝癌風險分層
研究方法
該研究是一項納入接受長期NA抗病毒治療的HBV相關肝硬化患者的前瞻性佇列研究。患者接受持續的抗病毒治療，並定期進行肝癌監測。采用Cox比例風險回歸分析來確定肝癌風險預測因素。
研究結果
共納入501例患者，在檢測M2BPGi時，分為「既往肝癌」（n = 47）、「肝癌」（n = 56）和「無肝癌」（n = 398）組，M2BPGi中位水平分別為1.7、1.3和1.0（ p = 0.001）。
在454例既往無肝癌的患者中，中位年齡60歲，接受NA治療的中位時間為6.2年。 經過中位3.3年的隨訪，56例患者發生肝癌。 M2BPGi水平< 1、1 - 3和> 3 mAU/mL可將肝癌風險分層（log-rank p = 0.079）。在校正年齡、性別和AFP後，與M2BPGi < 1 mAU/mL的患者相比，1 - 3 mAU/mL和≥ 3 mAU/mL的患者肝癌風險分別增加 1.98 （95% CI：1.05 - 3.74）和 2.55倍 （95% CI：1.19 - 5.48）。
研究結論
經過6年的NA抗病毒治療，M2BPGi高水平對預測肝癌的發生具有價值。
研究背景
GAAD評分，采用性別、年齡、甲胎蛋白和去-羧基凝血酶原（DCP）評估，用於早期肝癌監測。本研究探討了GAAD評分在接受NA治療的HBV相關肝硬化患者的肝癌開發中的預測作用。
研究方法
該研究是一項納入接受長期NA抗病毒治療和定期肝癌監測的HBV相關肝硬化患者的回顧性佇列研究。采用Cox比例風險回歸分析確定肝癌風險預測因素。
研究結果
共納入499例患者，並分為「既往肝癌」（n = 47）、「肝癌」（n = 56）和「無肝癌」（n = 396）組，中位GAAD評分分別為1.12、0.84和0.54（ p < 0.001）。
在452例既往無肝癌的患者中，中位年齡60歲，接受NA治療的中位時間為6.2年。 經過中位3.3年的隨訪，56例患者發生肝癌。 GAAD評分為0.71和1.64可將肝癌風險分層（log-rank p < 0.0001）。在校正年齡、性別和FIB-4指數後，與GAAD評分< 0.71的患者相比，≥ 1.64和在0.71 - 1.64之間的患者肝癌發生風險分別顯著 增加8.68倍 （95% CI：3.50 - 21.55）和 2.25倍 （95%CI：0.96 - 5.25）。
研究結論
經過6年的抗病毒治療後，較高的GAAD評分可顯著區分HBV相關肝硬化患者的肝癌發生風險，高危患者應接受強化的肝癌監測。
肝霖君有話說
已有多項研究證實，M2BPGi不僅可用於慢B肝患者的肝纖維化評估，還可輔助PAGE-B預測長期NA治療慢B肝患者的肝癌發生風險。本研究表明，單獨使用M2BPGi 水平也可用於長期NA治療的慢B肝及HBV相關肝硬化患者的肝癌風險分層。此外，GAAD評分也可預測長期NA治療的HBV相關肝硬化患者的肝癌發生風險。目前已有數個針對不同慢B肝人群的肝癌風險預測模型，但簡單有效可用於廣泛臨床實踐的模型還有待探索。
根據文中數據，在經過長期NA治療後，隨訪7.4年仍有7.8%的慢B肝患者發生肝癌；隨訪3.3年仍有12.4%的HBV相關肝硬化患者發生肝癌。可見，慢B肝患者接受長期NA治療後仍有較高的肝癌發生風險，仍需進一步最佳化抗病毒治療策略以最低化肝癌發生風險。
參考文獻：
[1] Tseng TC, Peng CY, Hsu YC, et al. Optimal Threshold of M2BPGi for Predicting Minimal HCC Risk in CHB Patients with Antiviral Therapy. APASL2024, Abstracts (O-0198).
[2] Su TH, Lin CC, Wang CC, et al. M2BPGi stratifies HCC risks in chronic HBV-related cirrhosis patients after 6-year antiviral therapy. APASL2024, Abstracts (O-0188).
[3] Su TH, Lin CC, Wang CC, et al. The GAAD score predicts HCC in HBV-related cirrhosis patients after 6-year antiviral therapy. APASL2024, Abstracts (O-0109).
