抑郁癥，又稱抑郁障礙，屬於情感性障礙，是一種常見的精神疾病。主要表現為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責自罪，飲食、睡眠差，擔心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現自殺念頭和行為，常伴有某些軀體或生物學癥狀。一般分為反應性抑郁、內源性抑郁和雙相情感障礙抑郁。
目前抑郁癥的病因、病理生理學機制等尚不明確。但長期研究表明，其生理學基礎可能是腦內單胺類傳導物質5﹣羥色胺和去甲基腎上腺素缺乏。解剖學基礎是上述神經傳導物質環路所在的影響情緒、心境的腦內結構，包括海馬、邊緣系統（基底神經節、杏仁核、伏隔核等）以及大腦皮層的某些特定腦區。此外，長期壓力增高或慢性社會失敗應激可啟用下視丘﹣腦下垂體﹣腎上腺軸，引起促腎上腺皮質激素釋放因子和糖皮質激素水平增高；抑郁癥與下視丘﹣腦下垂體﹣腎上腺軸的活性異常、糖皮質激素水平的升高以及負反饋調節機制的破壞有關。今天我們介紹3個抗抑郁新藥。
阿戈美拉汀片
本品為褪黑素受體激動劑和5-羥色胺2c（5-HT2c）受體拮抗劑，主要用於治療成人抑郁癥。動物實驗顯示本品具有抗抑郁作用，可特異性增加前額皮質去甲基腎上腺素和多巴胺的釋放，而不明顯影響單胺再攝取，對α腎上腺素受體、β腎上腺素受體、組織胺受體、膽堿能受體、 多巴胺受體及苯二氮䓬類受體亦無明顯親和力。
另有研究表明，本品抗抑郁的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關。本品長期給藥可增加成年大鼠海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，而這一部位與情緒反映有關。抑郁癥患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變。
本品對睡眠具有正向時相調節作用，可誘導睡眠時相提前，降低體溫，引發類褪黑素作用，因而可在晚間調節患者的睡眠結構，增進睡眠。動物實驗與臨床研究表明本品有抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用，同時其不良反應少，對性功能無不良影響，也未見撤藥反應。
本品口服後吸收快速且良好（≥80%），1~2小時達血藥峰濃度。進食不影響其生物利用度或吸收率。女性生物利用度較男性高，口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸煙會使生物利用度降低。血漿蛋白結合率為95%，平均消除半衰期為1~2小時。經肝臟代謝，代謝產物主要為無活性的羥化阿戈美拉汀、去甲基阿戈美拉汀。在體內可快速消除，主要以代謝產物形式隨尿液排泄。重復給藥不改變藥動學過程。
口服。推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服。如果治療2周後癥狀沒有改善，可增加劑量至50mg，每日1次，睡前服用。可與食物同服或空腹服用。本品停藥時無須逐減劑量。
貫葉連翹萃取物
本品為植物貫葉連翹的全草幹燥萃取物，其活性成分主要為貫葉金絲桃素和金絲桃素，還有一些與貫葉金絲桃素結構相似的成分具有抗抑郁作用。用於治療抑郁癥、焦慮和（或）煩躁不安。
本品可同時抑制突觸前膜神經元對5-羥色胺、去甲基腎上腺素、多巴胺的再攝取，使突觸間隙內三種神經傳導物質的濃度增加。同時還有輕度抑制兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）的作用，從而抑制神經傳導物質的代謝。對單胺氧化酶A、B的抑制作用只有在較高的藥物濃度下才出現。其活性成分貫葉金絲桃素對腦內GABA和L-谷胺酸的再攝取也有抑制作用，對後者的作用更強，還可以提高大腦皮層的5-羥色胺2受體的密度。
研究發現，抑郁癥患者的下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質軸的活性增高，皮質醇分泌過多。而本品可抑制應激所致的皮質醇升高，並能增強抑郁癥患者去甲基腎上腺素的功能，同時能提高夜間褪黑素的水平，調整晝夜節律改善睡眠，對中樞神經系統亦有啟用松弛作用，可改善抑郁癥患者的情緒。
本品單劑量口服後，貫葉金絲桃素和金絲桃素在體內的吸收速度並不快，達峰時間約為3小時。金絲桃素和偽金絲桃素的血漿濃度與本品的用量成正比，消除半衰期為24~48小時。動物實驗表明，金絲桃素可透過血腦屏障。主要在肝臟代謝，代謝產物由尿排出。在日本的研究認為，本品的活性成分可誘導CYP3A4和CYP1A2的作用，導致其他藥物濃度降低。
口服，成人和12歲以上兒童：每次300mg（1片），每日2~3次，飯前服用。日劑量不超過1800mg，維持劑量為每日300~600mg，療程為3~6個月。若持續用藥4周以上癥狀仍存在或加重，請向醫生咨詢。
噻奈普汀
本品為選擇性5-羥色胺再攝取活化劑，是一種新型三環類抗抑郁藥。其抗抑郁機制與傳統經典的三環類抗抑郁藥不同，本品能增加突觸前5-羥色胺的再攝取，增加囊泡中5-羥色胺的貯存，且改變其活性。對M膽堿受體、組織胺p受體、α1及α2腎上腺素受體沒有親和力。動物實驗表明，本品增加海馬部位錐體細胞的自發性活動，並加速其功能受抑制後的恢復；增加大腦皮質和海馬部位神經元對5-羥色胺的再吸收作用。
本品在人體的特點：對心境紊亂有一定作用，作為抗抑郁藥的分類，本品是介於鎮靜性抗抑郁藥和興奮性抗抑郁藥之間的一種。對軀體不適，特別是對焦慮和心境紊亂有關的胃腸道不適癥狀有明顯改善作用。對酒精依賴患者在戒斷過程中出現的人格和行為紊亂有一定改善作用。不良反應較少且較輕，患者服藥耐受性好，依從性高。
口服後消化道吸收迅速並完全。分布迅速，血漿蛋白結合率94%，消除半衰期為2.5小時。在肝臟透過氧化作用和N-脫甲基作用代謝完全。主要以代謝物形式自尿液排出，極少量原形藥物（8%）自腎臟排出。長期服藥的老年病人（年齡超過70歲）、腎功能不全病人，清除半衰期增加1小時。
可用於治療輕、中或重度抑郁癥，神經源性和反應性抑郁癥，軀體特別是胃腸道不適的焦慮抑郁癥，酒精依賴患者在戒斷過程中出現的焦慮抑郁癥。
口服，每次12.5mg，每日3次，在早、中、晚主餐前服用。年齡超過70歲或存在腎功能衰竭的患者，劑量酌減。
