小編按：
該生物標誌物大名為 腦鈉肽BNP與N末端B型利鈉肽NT-proBNP 哦。 雖然大家看到題目可能會猜肌鈣蛋白cTn，但這一期先不講它，讓小八先來和大家仔細嘮嘮BNP和它的檢測替代指標NT-proBNP的來龍去脈
來者何方神聖：簡介、來源與生理作用
腦鈉肽（BNP）
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簡介
1988年，Tetsuji Sudoh首次從豬腦內分離得到一種具有強利鈉、利尿、擴血管和降壓作用的多肽，將其命名為 腦鈉肽（BNP）。 1991年，Mukoyama等發現實際上腦鈉肽在很多臟器都可以分泌，但 主要由心臟釋放，尤其是心室 。
隨後100年中BNP一直是生物學界研究的熱點，所以名稱繁多， 不但叫腦鈉肽，也可以叫腦鈉素、腦利尿鈉肽、腦利鈉肽、B型鈉利尿肽、B型鈉尿肽、B型促尿鈉排泄肽、B鈉尿肽等。
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來源
BNP主要來源於心室： 心肌細胞在受到心臟負荷增加或損傷等刺激後，會合成和釋放 BNP 和 N末端B型利鈉肽（NT-proBNP） 。BNP主要反映心室壓力與容量負荷的變化。
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生理作用
BNP可以促進 排鈉 、 排尿 ，同時具有較強的 舒張血管作用 ，可對抗腎素-血管收縮素-醛固酮系統（RAAS）的縮血管作用。
心衰時，心室容量急劇增大，心室舒張末期壓力升高，心室壁張力變大，可極大的啟用利鈉肽系統，刺激心室肌細胞分泌鈉尿肽，導致BNP/ NT-proBNP水平升高。因此， BNP的活性成為反映心功能變化的指標，並可用於協助診斷心衰。
N末端B型利鈉肽（NT-proBNP）
01
簡介， 來源與生理作用
NT-proBNP是一種 與BNP相關的肽段 ，其全稱為 N末端B型利鈉肽， NT-proBNP由 心室 分泌， 不具有生物學活性
NT-proBNP被發現的背景主要是因為BNP在心血管疾病診斷中的套用：在血漿中，Pro-BNP分解為兩部份，NT-proBNP和BNP。由於BNP的半衰期僅為18-20分鐘，因此在一定時間內血液中BNP含量的變化不夠明顯。相反， NT-proBNP的半衰期長達1-2小時，因此可以更好地反映心臟疾病的狀況 。
圖源 ：Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NT-pro)BNP. Eur J Heart Fail. 2004 Mar 15;6(3):257-60.
NT-proBNP最初是在1991年由一家瑞士生物技術公司所發現的。該公司開發了一種用於檢測BNP及其前體的試劑盒，其原理是利用單複制抗體來檢測血漿中的BNP及其前體分子。透過該試劑盒，科學家們發現了NT-proBNP這一新的分子，並開始了對其在心臟疾病中的臨床套用研究。
檢測影響因素
影響BNP和NT-proBNP檢測的因素主要有 腎衰、年齡、其他心血管疾病 等，需要根據不同人群設定相應的參考值
腎衰竭
腎衰竭患者患者的 BNP和NT-proBNP血漿濃度升高
01
機制
BNP分泌入血後，主要透過 受體介導的結合和去除以及中性內肽酶降解 清除，少部份透過腎臟排泄清除。而NT-proBNP則是在肌肉、肝臟等組織器官中降解， 只能透過腎臟排泄清除 。
因此，在慢性腎臟病患者中，eGFR的下降會使BNP血漿濃度升高，而NT-proBNP血漿濃度會出現更大振幅的升高。
02
臨床意義
對於腎衰竭患者，無論是否接受透析，
我們不使用血漿BNP或NT-proBNP來診斷和治療HF
。此時，BNP的主要價值在於低濃度可排除左室功能障礙
03
NT-proBNP參考值
一項研究納入了599例血清肌酐≤2.5mg/dL(221μmol/L)、訴有呼吸困難的急診科就診患者，其研究結果為：
1
eGFR ≥ 60 mL/(min·1.73m2)：
①＜50歲，臨界值為450 pg/mL
② ≥50歲，臨界值為900 pg/mL
診斷心衰的敏感性和特異性為85%和88%
2
eGFR＜60 mL/(min·1.73m2)：
臨界值為1200 pg/mL
診斷心衰的敏感性和特異性為89%和72%
年齡、性別和體質
1
正常值隨 年齡 增長而增加
2
女性 正常值往往高於男性
3
肥胖個體 的血漿BNP和NT-proBNP較低
但是，這究竟是反映二者直接相關聯還是受其他變量影響（包括年齡、性別和心衰嚴重程度），
現有
研究結論相互矛盾：
Sandeep R Das等人發現BNP和NT-proBNP與低BMI的關系比與脂肪量的關系更為密切。而James McCord等人還發現，在考慮人口統計學、心衰嚴重程度和腎功能時，BMI和BNP水平並不獨立相關
4
藥物作用
① 血管收縮素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI） 可升高BNP
BNP可被腦啡肽酶降解，NT-proBNP不被腦啡肽酶降解，其水平不會因腦啡肽酶抑制劑而升高， 故在ARNI治療期間，可用血漿NT-proBNP指導治療
② 新活素（人重組BNP） 可升高BNP：人重組BNP具有生物學活性，會升高體內BNP濃度
人重組BNP不影響NT-proBNP在體內的濃度，NT-proBNP能很好地反映心功能的變化情況。因此 在新活素治療期間，常用NT-proBNP作為治療效果的評價指標
5
其他： 冠心病、心臟瓣膜病、肺高壓和膿毒癥 等也會出現利鈉肽升高
冠心病心肌缺血 可引起BNP的升高，主要的機制有心肌缺血，缺血使心室舒縮功能障礙引起心肌牽拉，而心肌缺血缺氧本身也能刺激BNP的產生，其他因素還包括心率增快、血管收縮、抗利尿作用、心肌肥厚和細胞增生等
BNP v.s. NT-proBNP
心衰患者的BNP與NT-proBNP
主要關註BNP與NT-proBNP 在不同型別心衰中的參考值、診斷意義、預後意義、平行性
診斷
BNP/NT-proBNP 指標在 急性心衰 中的臨床價值要大於慢性心衰，在急性心衰中 排除截點 的可靠程度要大於診斷截點的可靠程度
1
排除急性心衰
① BNP<100 ng/L、NT-proBNP<300 ng/L；
② eGFR＜60 mL/(min·1.73m2)時，NT-proBNP<1200 ng/L
2
診斷急性心衰
① BNP > 500 ng/L
② NT-proBNP > 450 ng/L（<50歲）
NT-proBNP > 900 ng/L（50-75歲）
NT-proBNP > 1800 ng/L（75歲）
③ eGFR＜60 mL/(min·1.73m2)時，NT-proBNP > 1200 ng/L
3
排除慢性心衰：
BNP < 35 ng/L，NT-proBNP < 125 ng/L
4
診斷慢性心衰：
慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平總體低於急性心衰， 用於診斷慢性心衰的界值難以確定 ，需要排除各種導致BNP/NT-proBNP增高的非心衰疾病，並結合病史、臨床表現和其他檢查結果進行綜合分析，才能提高診斷的準確性
預後
BNP/NT-proBNP 是心衰患者死亡和再次入院的 獨立危險因素 ，預後判斷價值通常優於其他生物標記物，如內皮素、腎上腺髓質素、腫瘤壞死因子α、Ｃ-反應蛋白等。
患者入院即檢測 BNP/NT-proBNP 有助於遠期風險的評估。任何時間單次測定的 BNP / NT-proBNP 均有助於危險分層。重復測定會提供更多的預後資訊。
具體來說，在心衰的預後評估中，測量BNP和NT-proBNP含量可以從以下幾個方面提供幫助：
1
預測死亡風險： 高水平的BNP和NT-proBNP被認為是心衰患者死亡風險的獨立預測指標。研究表明，BNP和NT-proBNP水平每增加雙倍，死亡風險就會增加2-3倍
2
預測再住院風險： 慢性心衰患者的再住院風險較高。測量BNP和NT-proBNP含量可以較好地預測心衰患者的再住院風險
3
監測治療效果： BNP和NT-proBNP的水平可以作為心衰患者治療效果的指標。治療期間，隨著患者病情好轉，BNP和NT-proBNP的水平應該會下降
平行性
心衰患者中BNP和NT-proBNP的釋放呈現平行性 ，即這兩種肽段的含量變化趨勢一致。
心衰是一種心臟疾病，主要是由於心肌的損傷和疾病導致心臟泵血能力下降，血液在體內迴圈不暢。BNP和NT-proBNP是兩種心臟分泌物，作為診斷心衰和監測其嚴重程度的標誌物，二者的升高具有很高的相關性。
多項研究表明，血清NT-proBNP和BNP含量在心衰發生和發展過程中都會逐漸升高。
非心衰患者的BNP與NT-proBNP
非心衰患者的BNP和NT-proBNP的含量普遍較低，但仍可作為一些非心衰疾病的診斷和預後指標
研究表明，BNP和NT-proBNP的含量增加與多種疾病有關，如 肺部感染、急性肺栓塞、急性心肌梗死、腎衰竭 等。此外，一些慢性疾病也可能導致BNP和NT-proBNP的含量增加，如 高血壓、糖尿病和肥胖 等。
在非心衰患者中，測量BNP和NT-proBNP含量所起的作用相對於在心衰患者中的作用可能具有更廣泛的意義，因此更需結合臨床情況綜合判斷，同時也需警惕存在尚未得到診斷的心衰。
對於一些非心衰的BNP和NT-proBNP情況描述如下：
1
肺栓塞： BNP/NT-proBNP是肺栓塞預後評估生物標誌物，尤其NT-proBNP具有極高的 陰性預測價值
NT-proBNP < 500 ng/L患者三個月內發生死亡、大出血或復發性靜脈血栓的風險較小
NT-proBNP > 600 ng/L患者發生早期（30天）不良預後的風險較高
2
肺動脈高壓： BNP/NT-proBNP 是肺動脈高壓風險分層的唯一生物標誌物，可用於診斷和隨訪期間的風險分層
3
冠心病： BNP/NT-proBNP是冠心病重要的預後評估生物標誌物
Xiaoming Jia等人的一項基於社群動脈粥樣硬化風險研究的佇列研究顯示NT-proBNP升高的非心衰人群的未來心血管風險也明顯升高，3.2年內NT-proBNP的變化是冠心病和動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要預測因素
Renate Schnabel等人的一項基於穩定性心絞痛的回顧性研究，基線時測定了血漿BNP值，並前瞻性隨訪平均2.5年，其結果顯示，隨著血漿BNP濃度所處四分位區間升高，無事件生存率逐漸降低，且血漿BNP值最高1/4(>100pg/mL)的患者發生不良結局的風險是最低1/4(<12pg/mL)患者的6.1倍
Charlotte Kragelund等人則研究了血漿NT-proBNP對穩定性心絞痛的預測價值，發現了類似的結果。這些結果表明，在穩定性心絞痛患者中，BNP和NT-proBNP具有同等的預測價值
看完這期一頁手冊
有沒有對BNP與NT-proBNP這對老朋友產生全新的認識呢？
參考文獻
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作者： 吳 銘
編輯： 當歸不歸
