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引言：保腎又護眼？SGLT2i帶來新驚喜！
近日，知名學術期刊 JAMA Network Open （IF：13.8）發表了來自中國台灣地區一項納入超過350萬名2型糖尿病（T2D）患者的佇列研究，研究發現：與二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）、吡格列酮和磺酰脲類藥物相比， 接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2is）治療的受試者「威脅視力的視網膜病變」發生風險顯著降低。 研究結果在不同年齡、性別、合並癥等亞組之間保持一致。
研究提示，SGLT2is不僅與糖尿病腎病風險降低有關，也可能有助於延緩糖尿病視網膜病變的發展。
SGLT2i、糖尿病腎病與眼病
糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變是「姐妹病」，二者在病理生理過程中有許多相似之處。
➤二者存在共同的危險因素，如肥胖、糖尿病和高血壓。高血糖可啟用腎小球和視網膜細胞的多種生化通路，促進氧化應激蓄積，導致慢性炎癥、細胞損傷、內皮功能障礙和基底膜增厚。
➤腎小球和視網膜的血流和迴圈受微血管系統的調節。血流量增加會增加腎小球和視網膜毛細血管的剪下應力，促進炎癥和滲漏。
➤腎臟和眼部發育的胚胎發育階段同時發生，腎臟和眼部器官的發生共享多個基因。
➤此外，SGLT2在腎系膜細胞中表達，視網膜周細胞可以作為葡萄糖傳感器來控制細胞張力和血流調節。
研究證實， SGLT2is在延緩CKD發生和發展方面能夠發揮有益作用，既然腎病和眼病是「姐妹病」，SGLT2i對糖尿病視網膜病變是否也能產生有益作用？
圖1 SGLT2i腎臟獲益機制
SGLT2i組「威脅視力視網膜病變」風險顯著降低！
研究人員利用中國台灣地區健康保險研究資料庫，招募了2009年1月1日至2019年12月31日新診斷為T2D的3544383名成年患者，隨訪至2020年12月31日。受試者於2016年1月1日至2019年12月31日期間接受SGLT2i，DPP-4i，吡格列酮和磺脲類藥物治療。經1∶1傾向性評分匹配，比較T2D患者使用SGLT2is和其他二線降糖藥物（包括吡格列酮、磺脲類藥物和DPP-4is）之間，威脅視力的視網膜病變風險的差異。
研究發現
SGLT2i使用者威脅視力視網膜病變風險相比DPP-4i顯著降低43%（AHR 0.57）、相比吡格列酮顯著降低25%（AHR 0.75），相比磺酰脲類藥物顯著降低38%（AHR 0.62）。
Kaplan-Meier曲線顯示，與DPP-4i（3.52 vs. 6.13；P＜0.001）、吡格列酮（4.32 vs. 5.76；P＜0.001）和磺脲類（2.94 vs. 4.67；P＜0.001）相比，SGLT2i的使用與威脅視力的視網膜病變累積發生率顯著降低相關。
圖2 不同藥物組威脅視力的視網膜病變的累積發病率
SGLT2i降低視網膜病變風險的6個可能機制
SGLT2i有幾種潛在的機制與視力威脅的視網膜病變的風險降低有關。
首先 ，SGLT2i可以透過增加腎臟葡萄糖、鈉和尿酸的排泄來降低血糖、血壓、尿酸和體重，進而降低糖尿病視網膜病變、細胞內氧化應激、內臟脂肪和促炎細胞因子相關風險。
其次 ，SGLT2i可以減少糖尿病視網膜和人微血管內皮細胞的雕亡，而不受降糖作用的影響。
第三 ，SGLT2i可以減少周細胞腫脹，增加微迴圈控制，使視網膜周細胞的葡萄糖攝取和IV型膠原過度生成正常化。
第四 ，SGLT2i可以修復T2D小鼠受損的視網膜神經血管耦聯（包括視網膜血流失調和神經視網膜功能障礙），並抑制視網膜膠質細胞活化。
第五 ，動物實驗發現SGLT2i可以減少視網膜血管滲漏和VEGF表達。
第六 ，SGLT2i可能透過下調交感神經系統，在視網膜中發揮神經保護作用。
簡而言之，SGLT2i與視網膜神經血管耦聯的代謝和微迴圈改善以及視網膜和微血管內皮細胞雕亡減少相關，從而降低威脅視力的視網膜病變的風險。
本文小結
佇列研究發現，與DPP-4i、吡格列酮和磺脲類藥物相比，SGLT2i與視力威脅性視網膜病變的風險較低顯著相關。這一發現提示 SGLT2i可能不僅在降低糖尿病腎病風險方面發揮作用，且在延緩T2D患者糖尿病視網膜病變進展方面也能發揮有益作用。
信源
Yen FS, Wei JC, Yu TS, Hung YT, Hsu CC, Hwu CM. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Retinopathy in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2023 Dec 1;6（12）:e2348431. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48431. PMID: 38117497; PMCID: PMC10733799.
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