中新經緯9月25日電 (王玉玲)「稻米造血」，照進現實？
近期，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網顯示，武漢禾元生物科技股份有限公司(下稱「禾元生物」)治療用生物制品Ⅰ類創新藥——奧福民(植物源重組人血清白蛋白註射液OsrHSA，HY1001)新藥註冊申請獲得受理。
禾元生物公眾號在近日釋出文章稱，植物源重組人血清白蛋白產業化基地計畫在湖北武漢市正式開工，規劃建設年產600—750噸奧福民原液。
人血白蛋白(HSA)是人體血漿內一種重要的蛋白質，從血液中提取。外界常將禾元生物用稻米生產人血白蛋白俗稱為「稻米造血」。
奧福民如若上市，能否把目前售價仍較高的人血白蛋白價格打下來？
禾元生物：有望2025年上市
2017年5月，禾元生物獲得植物源重組人血清白蛋白註射液臨床試驗批件，適應癥選定為用於治療肝硬化引起的水腫或腹水。禾元生物在上述文章表示，該產品已被納入優先審評審批程式，有望在2025年獲批上市。
據介紹，禾元生物在研產品植物源重組人血清白蛋白註射液是利用水稻胚乳細胞表達，經提取、純化的重組人血清白蛋白產品。
根據國家藥監局【突破性治療藥物審評工作程式(試行)】中【藥品上市授權優先審評審批工作程式】， 對納入優先審評審批程式的藥品上市授權申請，審評時限為130日，其中臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見病藥品審評時限為70日。
健康產業大數據服務與賦能平台藥智數據2023年2月釋出文章顯示，2018年至2022年，化藥生產申報平均審評時間為997.45天；生物制品生產申報平均審評時間為570.83天。以此來看，對於納入優先審評的藥品，國家藥監局的審批明顯加速。
盡管獲得優先審評審批資格並不等同於能夠快速上市，禾元生物已在為產品生產與商業化做準備。19日，貝達藥業公告稱，擬與禾元生物簽署【禾元生物藥品區域經銷協定】，獲得奧福民在約定區域內獨家經銷權。貝達藥業與禾元生物間存在關聯關系，公告顯示，貝達藥業持有禾元生物7.47%股份。
迄今為止，貝達藥業共有五款產品上市銷售，分別為鹽酸埃克替尼片、鹽酸恩沙替尼膠囊、貝伐珠單抗註射液、甲磺酸貝福替尼膠囊與伏羅尼布片。但貝達藥業2024年半年報顯示，僅有埃克替尼與恩沙替尼兩款產品占主營業務收入10%以上。貝達藥業仍面臨單品依賴與市場競爭的壓力。
進口產品占比較高
從人血白蛋白市場格局來看，據西部證券2024年8月釋出的研報，人血白蛋白主要用於調節血漿膠體滲透壓、擴充血容量，治療創傷性、出血性休克、嚴重燒傷及低蛋白血癥，在中風、肝硬化和腎病等常見疾病中都有著廣泛的套用。
中新經緯註意到，在一些官方科普文章視訊中，人血白蛋白被稱作「黃金救命藥」。
近年來，人血白蛋白銷售呈快速增長態勢。西部證券研報稱，根據PDB(中國醫藥工業資訊中心)樣本醫院資料庫統計結果，2012年至2023年人血白蛋白樣本醫院銷售金額由16.61億元增長至56.55億元，使用量從474萬瓶增長至1476萬瓶。
但從供給側來看，派林生物在2024年半年報中稱，中國血液制品行業長期處於供不應求的狀態。中國血制品因為供應量有限，相較歐美國家采取更加嚴格的血漿采集政策，且對血液制品進口采取嚴格的管制措施，目前僅允許進口人血白蛋白和重組人凝血因子Ⅷ兩種血液制品。
西南證券2023年血制品行業跟蹤報告顯示，總體來看，中國人血白蛋白以進口產品為主，批簽發數量顯著高於中國本土醫藥企業。2023年，人血白蛋白批簽發4401批，其中國產人血白蛋白獲批1469批，占比為33%，涉及天壇生物、泰邦生物、華蘭生物及上海萊士等；進口人血白蛋白獲批2932批，占比為67%，涉及武田、傑特貝林、基立福及奧克特琺瑪等。
中新經緯註意到，中國從2001年起不再批準新的血液制品生產企業，人血白蛋白供應緊缺且壁壘極高，生產及代理人血白蛋白的上市公司也以此獲得可觀的營業收入增長。
上海萊士既有自產白蛋白，也有從基立福處獨家代理的進口人血白蛋白。2024年半年報顯示，上海萊士自產與進口人血白蛋白分別實作8.0億元與19.55億元銷售收入，分別同比增長17.21%與18.87%。華蘭生物2024年半年報顯示，人血白蛋白銷售收入達到6.44億元，同比增長24.97%。
目前，血制品行業仍在「跑馬圈地」中，多家企業透過並購重組血制品企業、自建新漿站等方式來提升原料血漿規模。天壇生物在8月末公告稱，控股子公司成都蓉生擬以1.85億美元總金額收購CSL亞太全資子公司中原瑞德100%股權。透過收購，天壇生物將新增一家血液制品生產企業，新增5個在營單采血漿站。
能否把價格打下來？
由於人血白蛋白是從健康人體的血漿中提取，成本較高，產品價格不菲。河北省醫用藥品器械集中采購中心官網顯示，10g每瓶(20%，50ml)規格的人血白蛋白掛網價格在370元至470元之間。
公開資訊顯示，華蘭生物人血白蛋白掛網價格為每瓶378元，電商平台顯示藥房售價在438元至550元間。2023年年報顯示，華蘭生物的人血白蛋白毛利率為57.14%。中新經緯以此粗略計算，人血白蛋白的成本為每瓶162元左右，合每克16.20元。禾元生物在6月釋出的發行人及保薦機構回復意見中計算稱，從血制品上市公司披露的年報數據和批簽發量等數據考量，人血白蛋白生產成本約為每克14-20元。
禾元生物稱，該公司1噸的中試車間重組白蛋白單位成本約每克35-40元；10噸產線降至每克10-13元；募投120噸產線可達到每克7-10元。同時，隨著未來種子品系技術系代的變更，表達量和得收率預計將會進一步提高，成本可能進一步降低。
以此計算，禾元生物的產品如果能實作擴產落地，單位成本將顯著低於血漿來源生產的人血白蛋白單位成本。不過，禾元生物能否快速實作替代仍有問題待解。
一方面，多家醫藥企業的人血白蛋白已獲批多項適應癥，例如華蘭生物的人血白蛋白可用於失血創傷，燒傷引起的休克；腦水腫及損傷引起的顱壓升高和持續性腦積水；肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；低蛋白血癥的防治；新生兒高膽紅素血癥；用於心肺分流術、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫症候群等。
而據上述回復意見，禾元生物正在開展的III期臨床試驗適應癥和受試者人群為肝硬化合並低白蛋白血癥，僅為上述多個適應癥中的一個，能否成功拓展適應癥並商業化存在不確定性。
另外，人血白蛋白已被納入重點監控目錄。
中國藥學會醫院藥學專業委員會【人血白蛋白臨床套用管理中國專家共識】中提到，國內外人血白蛋白臨床超藥品說明書用藥及不合理用藥現象均較為普遍。據報道，中國部份醫院人血白蛋白用藥不合理率為33.6%—78.4%。2023年1月，國家衛生健康委將人血白蛋白納入【第二批國家重點監控合理用藥藥品目錄】。
