胰島素於1921年被發現可以治療糖尿病以來，至今已經有100多年的歷史。可以說胰島素的套用，為無數糖尿病患者帶來了希望。
很多2型糖尿病患者需要使用基礎胰島素治療，有的患者則需要進一步補充餐時胰島素。
目前藥物研發的方向也依照患者的需求主要分為兩方面，一方面是研發起效更快的餐時胰島素，另一方面是研發更長效的基礎胰島素。
昨日(6月24日)，國家藥監局網站顯示諾和諾德的長效胰島素-依柯胰島素獲批上市。[1]
這款最新的胰島素，每周只需打1針。為廣大糖尿病患者提供了一個新選擇。
01
全球首款，每周1針就能控糖
即便胰島素等藥物種類已經比較豐富，但控制血糖並不是一個容易的事。很多2型糖尿病患者都對此感同身受。
一直以來，基礎胰島素的半衰期就比較短。比如德谷胰島素半衰期為25小時，作用時間為42小時。
這也導致了很多需要胰島素治療的糖尿病患者，每天都至少需要打一針胰島素，嚴重一些的患者三餐期間都要註射，部份患者還需搭配口服藥物。
對於一種需要數十年如一日堅持管理的慢性疾病來說，治療方案復雜、註射頻率高等問題嚴重影響著血糖管理效果和患者依從性。
依柯胰島素(icodec)是最近研究出來的一種長效胰島素制劑，人體內半衰期長達196小時，約7天。
依柯胰島素長效機制在於它可以入血液後與白蛋白進行強烈結合，形成一個穩定的迴圈結合池，並降低與胰島素受體的親和力，提供緩慢和持續的胰島素作用。[2]
02
適用哪些人群？
依柯胰島素獲批，主要基於6項已完成的臨床Ⅲ期（ONWARDS）研究。[3-6]
其中，ONWARDS1～3、5分別證明了依柯胰島素降低未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者HbA1c的能力，並不弱於甘精胰島素U100（-1.55% vs -1.35%）、德谷胰島素（-0.93% vs -0.71%）、基礎胰島素（-1.68% vs -1.31%），且不會增加需要臨床幹預程度的低血糖事件發生率。
ONWARDS4、6研究則將依柯胰島素與門冬胰島素聯用，證明其降低2型和1型糖尿病患者HbA1c的能力也和甘精胰島素、U100+門冬胰島素（-1.18% vs -1.16%，-0.47% vs -0.51%）旗鼓相當。
值得一提的是，ONWARDS 3研究納入了145例中國2型糖尿病患者。諾和諾德於2023年12月公布了針對中國人群的數據分析：
與德谷胰島素相比，依柯胰島素治療後HbA1c下降更顯著，估計治療差異為-0.28%，同時二者安全性相似，兩組總體低血糖發生率均較低。[3-6]
上個月，歐洲藥品管理局批準依柯胰島素上市。我們可以從歐洲批準的產品說明書中看到相關適用資訊：
用法用量：1型糖尿病需要聯合短效胰島素以滿足進餐期間胰島素需求，2型糖尿病可單獨或聯合其他胰島素使用。
起始劑量為70單位（0.1ml），後續根據先前胰島素給藥劑量和頻率調整每周註射劑量，詳細的用法用量參見產品說明書或遵醫囑。[3-6]
簡單來說，即將需要使用基礎胰島素的2型糖友和正在使用基礎胰島素的2型糖友是比較適用的人群。1型糖友由於安全性問題可能在使用上更謹慎，需要結合臨床進行判斷。
03
或可與司美格魯肽協同作戰
在依柯胰島素上市前，諾和諾德火遍全球的糖尿病產品是 GLP-1RA類藥物司美格魯肽。
兩款重磅藥物的加持下，諾和諾德正探索能否讓依柯胰島素與司美格魯肽協同作戰。
目前，一種依柯胰島素與司美格魯肽的固定比例聯合制劑（IcoSema）已在國際上處於3期臨床階段。[7]
今年1月，諾和諾德就公布了該3a期試驗COMBINE 3的主要結果。[7]
這項研究涉及679名2型糖尿病患者，他們之前使用每日一次基礎胰島素控制效果不佳。研究比較了每周一次的IcoSema與每日註射一次的甘精胰島素U100和餐時註射的門冬胰島素的療效和安全性。
研究的主要發現包括：
1. 在52周的治療期結束時，IcoSema在降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平方面與甘精胰島素U100和門冬胰島素相當。
2. IcoSema治療組的患者體重平均減少了3.6公斤，而甘精胰島素U100和門冬胰島素治療組體重平均增加了3.2公斤，兩者之間的體重變化差異為6.7公斤。
3. IcoSema在減少嚴重或具有臨床意義的低血糖事件（血糖低於3.0mmol/L）方面表現更好。
4. IcoSema治療組最常見的不良事件是胃腸道反應，大多數為輕至中度，與GLP-1受體激動劑類藥物的常見副作用一致。
編輯 | 唐久
圖源 | 參考文獻截圖、國家藥監局截圖
參考文獻
[1]國家藥監局批準依柯胰島素註射液上市.Retrieved June 24，2024, From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240624172418171.html
[3]Q1-2023-investor-presentation.pdf. Retrieved May 4, 2023, From https://www.novonordisk.com/investors/financial-results.html
[4]【胰島素周制劑】 胰島素周制劑第一個中國人群數據——ONWARDS 3研究事後分析亮相CSE 2023. Retrieved Dec 12 , 2023， from https://mp.weixin.qq.com/s/JbmIVFVsSCH_fTVxjznKLA
[5]https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=138024quency-attacks
[6]歐洲藥品管理局批準全球第一個基礎胰島素周制劑Awiqli®用於治療成人糖尿病. Retrieved May 24, 2024. from https://mp.weixin.qq.com/s/CNzQ01SRtFUIh5kLY1XpPA
[7]https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2024/2024010901.pdf
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