宰相最早起源於春秋時期。管仲就是中國歷史上第一位傑出的宰相。到了戰國時期，宰相的職位在各個諸侯國都建立了起來。秦朝時，宰相的正式官名為丞相。有分時設左右，以右為上，稱為「右丞相」，「左丞相」。到了三國時期，丞相依然是權勢最顯赫的官職。特別是以下四位丞相，擁有非常高的知名度。
一、諸葛亮
諸葛亮早年隨叔父諸葛玄到荊州，諸葛玄死後，諸葛亮就在隆中隱居。公元207年，劉備依附荊州劉表時三顧茅廬，諸葛亮向劉備提出占據荊州、益州，聯合孫權共同對抗曹操的隆中對，劉備根據諸葛亮的策略，成功占領荊州、益州之地，與孫權、曹操形成三足鼎立之勢.
於是，章武元年（221年），劉備稱帝，任命諸葛亮為丞相。劉備伐吳於夷陵之戰失敗後，於永安托孤於諸葛亮。劉禪繼位後，封諸葛亮為武鄉侯，領益州牧。作為蜀漢丞相，諸葛亮勤勉謹慎，大小事務必親自處理，賞罰嚴明；與東吳聯盟，改善和西南各族的關系；實行屯田政策，加強戰備。
自公元228年開始，諸葛亮先後五次北伐中原，但未能實作興復漢室的目標。終因積勞成疾，於建興十二年（234年）病逝於五丈原（今陜西省寶雞市岐山境內），享年五十四歲。後主劉禪追謚為「忠武侯」，後世常以「武侯」尊稱。東晉桓溫追封為「武興王」。
二、曹操
建安元年（196年），迎漢獻帝至許縣，從此用獻帝名義發號施令，總攬朝政。在此前後相繼擊敗袁術、陶謙、呂布等勢力。建安五年（200年），在官渡之戰中大敗割據河北的袁紹，隨後削平袁尚、袁譚，北擊烏桓，統一北方。建安十三年（208年），曹操進位丞相，並設立丞相府，將東漢朝廷的百官納入其中，從而徹底架空了漢獻帝。
成為丞相後，曹操率軍南征，收服荊州，但在赤壁之戰中敗於孫劉聯軍。建安二十年（215年），取漢中，次年（216年）自魏公進爵魏王。建安二十五年（220年），曹操病死於洛陽，享年六十六歲。曹魏建立後，被追尊為太祖，謚號武皇帝，葬於高陵。
三、陸遜
建安二十四年（219年），陸遜參與呂蒙襲取荊州的行動，因功累封婁侯。黃武元年（222年），蜀漢皇帝劉備大舉征吳，孫權命陸遜為東吳大都督，在夷陵之戰中火燒連營破蜀漢軍四十余營，加拜輔國將軍，領荊州牧，改封江陵侯。黃武七年（228年），又於石亭之戰大敗魏揚州牧曹休大軍。
黃龍元年（229年），孫權稱帝後，以陸遜為上大將軍、右都護，輔佐太子孫登並掌管陪都武昌事宜。雖然沒有成為東吳第一任丞相，但是，陸遜作為武將之首，權力絲毫不輸丞相。赤烏七年（244年），陸遜升任丞相，領武昌事。在「二宮之爭」中，他被卷入孫權父子相爭中。因親屬多支持太子孫和，陸遜屢受孫權責備，最終在赤烏八年（245年）憂憤而死，終年六十三歲。孫休在位時，陸遜被追賜謚號為「昭」。
四、諸葛恪
諸葛恪是諸葛亮的侄子，諸葛瑾的兒子。史料記載他體格肥胖，聰明伶俐。年少有才名，以神童著稱，弱冠拜騎都尉。孫登被立為太子，諸葛恪官至左輔都尉，後任丹楊太守。大將軍陸遜病故，諸葛恪代為大將軍。神鳳元年（252年），孫權駕崩，幼子孫亮即位，諸葛恪為托孤首輔，掌握吳國權柄，初期銳意革新朝政，擊敗魏軍，甚有威望。
不過，在被加封為丞相後，諸葛恪驕傲自滿，剛愎自用，致使民怨沸騰。建興二年（253年），孫峻聯合孫亮設計誅殺諸葛恪，並夷其三族。
