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新希望、新方向~
司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（2.4mg，商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），能够模拟GLP-1的作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。
除了在治疗2型糖尿病（T2DM）和减肥方面的良好效果，司美格鲁肽还被证明可显著降低糖尿病患者发生不良心血管事件的风险。2024年3月9日，FDA宣布批准司美格鲁肽（2.4mg）的全新适应症——用于降低患有心血管疾病合并肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
2024年4月6日，【新英格兰医学杂志】（NEJM）发表了题为：Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes的论文（图1）。
该临床试验表明，对于患有肥胖T2DM且射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，在接受司美格鲁肽1年的治疗后（每周一剂2.4mg，持续52周），有效减轻了心力衰竭相关症状和身体限制，以及更多的体重。
图1 文章截图
HFpEF已成为心力衰竭的主要类型，部分原因是肥胖的流行。过度肥胖在HFpEF和T2DM的发生和发展中发挥了重要作用。T2DM的发生在HFpEF患者中非常普遍，这与不良血流动力学和临床特征、更大的症状负担和更差的功能有关。对于患有肥胖和T2DM的HFpEF患者，目前还没有针对性的治疗方法。
司美格鲁肽可显著降低超重或肥胖患者的体重，且对心血管代谢危险因素的降低有良好的效果，能够显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的风险。
之前在肥胖但不伴有T2DM的HFpEF患者中进行的临床试验显示，司美格鲁肽可显著减轻心力衰竭相关症状和身体限制、减轻体重、改善运动功能。
而在肥胖且伴有T2DM的HFpEF患者中，司美格鲁肽的效果可能存在差异，原因有以下几点：
1、在抗肥胖药物治疗试验中，T2DM患者的体重减轻幅度始终小于未患T2DM者。
2、伴有T2DM的患者更有可能接受钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗，该药物已成为HFpEF患者的标准治疗药物。
3、HFpEF且伴有T2DM的患者通常表现出更严重的表型。
所有这些因素都可能影响患者对司美格鲁肽治疗的反应，因此，研究团队尝试探索每周2.4mg剂量的司美格鲁肽治疗的安全性和效果。
对于身体质量指数（BMI）≥30kg/m2、伴有T2DM的HFpEF患者（共616名患者），被随机分配接受每周一次司美格鲁肽治疗（2.4mg）或安慰剂，持续52周。该临床试验的主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；评分范围为0-100，较高的分数表明较少的症状和身体限制）和体重变化。次要终点包括6分钟步行距离变化；分层复合终点包括死亡、心力衰竭事件，KCCQ-CSS和6分钟步行距离的变化差异，以及C反应蛋白（CRP）水平的变化。
经过52周的治疗后，对于主要终点，司美格鲁肽组和安慰剂组的KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分，体重平均变化百分比分别为-9.8%和-3.4%，对于次要终点，司美格鲁肽组同样优于安慰剂组。此外，司美格鲁肽组和安慰剂组分别有55名（17.7%）和88名（28.8%）参与者报告了严重不良事件。
图2 主要临床试验终点
图3 次要临床试验终点
总的来说，该临床试验表明，在肥胖且伴有T2DM的HFpEF患者中，在接受了司美格鲁肽1年的治疗后（每周一剂2.4mg，持续52周），有效减轻了心力衰竭相关症状和身体限制，并减轻了更多的体重
司美格鲁肽（2.4mg）目前还没有在我国获批上市，但司美格鲁肽（0.5mg、1.0mg）在我国已有广泛应用。
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