11种代表性的原发性免疫缺陷病（PIDD）

2024-01-06健康

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原发性免疫缺陷病（PIDD）是由免疫系统一种或者多种异常引起的疾病，涉及免疫细胞及其相关分泌物的缺失或功能障碍。主要表现为对病原体的感染频率和严重程度增加、感染时间延长、出现异常并发症等。

免疫缺陷病的一般类别：吞噬细胞、补体、B细胞、T细胞障碍

先天免疫成分缺陷

是多种免疫疾病的发生的核心原因，先天免疫细胞任何功能缺陷都会导致无法控制入侵病原体。下面是一些主要原发性缺陷：

慢性肉芽肿（CGD）

这类疾病代表了 吞噬细胞功能障碍 。CGD患者白细胞因遗传异常而导致缺陷，限制了细胞内酶的功能和吞噬溶酶体的效应功能。

白细胞粘附缺陷（LAD）

常染色体阴性遗传病，特征是反复细菌、真菌感染，这类疾病患者的 白细胞粘附功能受损或缺失 。

主要是整合素CD11、CD18表达缺失或不足，影响中性粒细胞向组织中迁移。而且这类患者也常发生伤口愈合受损。

Chediak-Higashi综合征（CHS）

这种疾病反映了 中性粒细胞微管功能缺陷 ：中性粒细胞溶酶体运输受损，表现为中性粒细胞吞噬病原体后无发融合，导致反复性化脓性感染的发生率升高。

补体病

补体系统包括不同功能的血清蛋白。补体除了直接杀菌外，还参与调节细胞趋化性和吞噬功能、以及不同表型激活。任何补体级联酶原的遗传缺陷都会导致宿主免疫防御受损。

先天模式识别受体障碍

TLR代表了调节对病原体反应的 先天免疫受体 ，它是T启动免疫反应的第一道防线，会通过触发细胞因子反应来决定淋巴细胞的有效参与。这类疾病的患者白细胞向感染部位的募集、效应功能受损，无法产生足够的抗菌、抗病毒活性。

适应性免疫障碍疾病

主要是因为B、T细胞在发育过程中相关酶的缺失或改变会导致细胞成熟受阻，对抗原受体基因的重排不当而导致缺乏有效的适应性免疫细胞。

X连锁无丙种球蛋白血症（X-LA）

这类疾病的分子基础是细胞质酪氨酸激酶缺陷而导致的 B细胞无法成熟 ，从而缺乏循环浆细胞来产生免疫球蛋白，患者会因此极易受多种病原生物感染。

新生儿6-9月时因母体抗体逐渐衰退，复发性细菌、化脓性感染此时便开始发生，诊断为X-LA的个体极易受各种感染。

选择性IgA缺乏症

是最常见的免疫缺陷形式。 IgA 是抵御黏膜感染（口腔、呼吸道、消化道）的关键Ig同种型，因此这类患者胃肠道感染、营养吸收良的问题非常突出。临床检测中会在IgG、IgM血清水平正常的情况下无法检测到IgA。

常见变异型免疫缺陷病

这类疾病的患者 B细胞 功能障碍 ：浆细胞分化、发育受阻，并无法分泌Ig；同时患者Th细胞也存在功能异常。

这类患者常在15-35岁因出现反复细菌感染而确诊，临床还表现为持续性肺部感染、肠道存在本应被清除的病原体。患者仅能产生低水平的IgM。

高IgM病（HIM）

与低IgM相对的是HIM病，这类患者虽然循环中IgM水平很高，但这是以牺牲其他Ig同种型为代价换来的。

不过这类疾病的分子基础是 T细胞缺乏CD40L ，导致B细胞CD40-CD40L信号缺失，影响记忆B细胞产生、生发中心（GC）组成。

DiGeorge综合征

这类疾病代表着严重的 T细胞缺陷 ，特征是胸腺缺失和新生儿相关的发育异常。

婴儿虽然有正常数量的B细胞和血清Ig，但因缺乏Th而无法产生有效的抗体反应；而且由于缺乏T细胞，患者机会性感染发生频率增加，特别是在幼儿中的真菌感染。

严重联合免疫缺陷病（SCID）

SCID的特征是 T细胞发育和功能缺陷， B细胞数量和功能异常 ，患者易受细菌、真菌、病毒感染。

SCID通常为X连锁形式，如IL-R2γ基因突变导致IL-2/4/7/15/21功能失调，影响T细胞成熟、增殖、功能。同时也存在常染色体隐形突变形式，如Omenn综合征（影响B/T细胞数量、功能）、毛细血管扩展共济失调（胸腺功能障碍）、裸淋巴细胞综合征（缺乏MHCⅡ）。

相关药物

多数用于治疗PIDD的药物最初获批适应症都是其他更常见的疾病如风湿、肿瘤，如：

对于PIDD的治疗很大程度上取决于对潜在疾病的识别，主要挑战是如何将遗传和分子发现转化为患者的新疗法。

参考资料

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