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影响脊髓的肿瘤性、遗传性及退行性疾病

2024-01-04健康

肿瘤 良性和恶性肿瘤都可导致脊髓病,其原因为肿瘤髓外压迫或髓内生长。

最常见的综合征是肿瘤转移至硬脊膜外腔,导致脊髓硬膜外压迫。患者表现为病变水平以下进行性无力,伴感觉丧失和膀胱功能障碍。常有受累部位疼痛。患者可因血管受压而迅速进展为截瘫。由于神经功能恢复的预后取决于开始治疗(大剂量糖皮质激素加放疗和/或手术减压)时神经功能障碍的严重程度,所以在考虑该诊断时,必须迅速进行诊断性评估(钆增强的脊髓MRI)。

髓内肿瘤常为原发性中枢神经系统肿瘤(室管膜瘤或星形胶质细胞瘤),转移性肿瘤的可能性较小。这些肿瘤可导致进行性脊髓病,常伴中央脊髓病变特征。钆增强MRI可显示肿瘤,确诊通常需行活检和组织学检查。由于位于髓内,治疗很困难。

脊髓病也可以是放疗和鞘内化疗(特别是使用甲氨蝶呤和阿糖胞苷时)。

遗传性及退行性疾病

肌萎缩侧索硬化症 — 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种导致进行性肌无力的神经退行性疾病,通常兼具上运动神经元和下运动神经元表现。在年龄较大的成人(通常>60岁)中,症状隐匿出现,其进展不可逆。典型表现为不对称的肢体无力,伴上、下运动神经元受累的混合表现。患者通常无感觉障碍和括约肌功能障碍,MRI检查正常,临床受累肌肉的肌电图检查通常显示去神经支配。

症状不典型的少见变异型ALS的诊断具有挑战性。原发性侧索硬化是一种罕见的ALS变异型,以上运动神经元受累特征为主,典型表现为肌肉僵硬导致明显的进展性痉挛,不伴相关肌无力或肌萎缩。在约2/3的患者中,痉挛呈上升模式,其进展模式非常固定,即从下肢蔓延至上肢,最后累及延髓肌群。该病没有阳性检查结果,其诊断是一种排除性诊断。该病尚无有效治疗。

一种家族形式的ALS为隐性遗传性D90A突变,其也可出现不典型表现,包括轻瘫前长期下肢不适,随后出现缓慢上升的非对称性轻瘫,常伴有膀胱症状。

遗传性痉挛性截瘫 — 遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)是一大类遗传性神经疾病,其主要特征为进展性痉挛性下肢轻瘫。HSP的分类依据为遗传模式、基因位点(如果已知)、痉挛性截瘫综合征是单独出现还是伴有其他神经系统或全身性异常(「单纯型」还是「复杂型」)。目前尚无近期的流行病学研究,既往报道的发病率介于1/100,000-1/10,000。

HSP具有遗传多样性,目前至少已确定了28个相关的基因位点,其最终共同路径是皮质脊髓束变性。HSP通常为常染色体显性遗传,但也已知有隐性和X-连锁遗传变异型(如Pelizaeus-Merzbacher病)。

单纯型HSP患者的典型表现为缓慢进展的痉挛性下肢轻瘫。发病年龄可从婴儿期到70多岁不等。首发症状通常是步态障碍或尿急。体格检查可发现痉挛、反射亢进、跖伸肌反应、振动觉和/或关节位置觉受损。患者可能出现肌无力,但罕见为残疾的主要原因。上肢受累一般仅限于反射亢进。

HSP是一种临床诊断,主要依据家族史。脊髓MRI检查可能正常,也可能显示脊髓萎缩。在常染色体隐性遗传性HSP患者中,一半患者的脑MRI可见胼胝体变薄。此外,诊断还需仔细排除其他病因。HSP的治疗仅限于对症处理。

肾上腺脑白质营养不良 — 肾上腺脊髓神经病是肾上腺脑白质营养不良的一种变异型,呈X连锁隐性遗传,其特点为缓慢进展的痉挛性下肢轻瘫和轻度多发性神经病。与肾上腺脑白质营养不良更为常见和严重的表型不同,肾上腺脊髓神经病通常见于成年男性或携带该突变的女性。患者通常没有感觉和括约肌功能障碍,可能有轻度肾上腺功能不全,MRI通常正常。若无家族史,电生理学检查发现神经病变可能提示该病。血浆、红细胞或培养的皮肤成纤维细胞中检测到极长链脂肪酸增多可做出诊断。

Friedreich共济失调 — Friedreich共济失调是一种常染色体隐性遗传的退行性疾病,其发病机制不明,通常于青春期发病。Friedreich共济失调的神经病理学改变包括:脊髓后索和脊髓小脑束变性,以及后根神经节较大的感觉细胞缺失。上述发现与下列临床表现相符:四肢和步态进行性共济失调、无力、反射消失伴跖伸肌反应以及位置觉和振动觉消失,但痛觉和温度觉不受影响。心肌病和糖尿病是该综合征的表现。迟发性病变患者更可能出现痉挛,反射保留且没有心肌病。MRI可能发现颈髓萎缩。疾病的严重程度和进展速度差异很大,目前尚无有效治疗。

其他

脊髓空洞症 — 脊髓空洞症指脊髓内形成一个充满液体、内衬胶质细胞的腔隙。病变大多位于C2-T9,但也可更靠下,或向上延伸至脑干(延髓空洞症)。脊髓空洞可为中央管的局灶性扩张,也可独立位于脊髓实质内。

脊髓空洞症最常发生于小脑扁桃体下疝畸形Ⅰ型。

脊髓空洞症的其他原因包括:

●其他先天性畸形(如Klippel-Feil综合征和脊髓栓系)

●感染后

●炎症后(TM和MS)

●脊髓肿瘤(特别是室管膜瘤和血管母细胞瘤)

●创伤后

脊髓空洞症可无症状,脊髓影像学检查时偶然发现。其他患者可表现为进展性中央脊髓功能障碍,如显著的节段性分布的中枢性疼痛综合征。

MRI通常可发现髓内空洞;钆增强扫描可提高发现相关肿瘤的敏感性。对于出现神经功能恶化或顽固性中枢性疼痛的患者,推荐通过开窗术和/或放置分流通道进行手术减压。神经功能障碍通常可在治疗后稳定,有时可改善。

脊髓型颈椎病 — 很多病例系列研究发现,脊髓型颈椎病是脊髓病最常见的原因,尤其是在年龄较大的成人中。椎体、椎间盘及连接韧带的退行性改变侵犯颈椎椎管,引起进行性脊髓病变。症状发作隐匿,常有痉挛性步态。双手感觉丧失、肌无力和萎缩也可逐渐导致功能性障碍。某些患者可能发生或表现为以中央脊髓综合征为特点的急性脊髓病,通常是在轻微颈部创伤的情况下发生。

结合临床特点与MRI上颈椎病和脊髓受压的证据可做出诊断。治疗方式包括颈部固定和手术减压。是否进行手术以及何时手术仍有争议。

后纵韧带骨化 — 后纵韧带骨化(ossification of the posterior longitudinal ligament, OPLL)是指后纵韧带异常钙化,通常发生于颈椎。其发病机制不明,但亚洲人比非亚洲人更常发病(2.4% vs 0.16%),男性更常发病(男女之比约为2:1)。OPLL可能伴随特发性骨质增生、强直性脊柱炎和其他脊柱关节病出现,也可单独出现。脊髓病症状通常在40-60岁出现,但也可表现为急性脊髓损伤或面临该风险。该病诊断依据于影像学检查(CT或MRI)的特征性表现;出现明显压迫症状通常需行手术减压。

冲浪者脊髓病 — 至少已报道26例在冲浪时出现急性腰痛伴后续进行性下肢麻木和无力的综合征患者。患者通常较年轻(15-46岁),大多为男性,常常是首次冲浪且没有明显创伤。MRI显示下段胸髓至脊髓圆锥弥散受限。该病的发病机制不明,但根据MRI表现以及报道描述的患者俯卧于冲浪板上时腰部可能长时间过度伸展,提示血管受压可能起到一定作用。不同患者的神经功能障碍严重程度和恢复程度有差异。