XNW28012是一种创新型抗体偶联药物(ADC),可靶向组织因子(TF),用于治疗TF高表达的多种实体瘤。临床前实验证实XNW28012在组织因子(TF)高表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效,可为TF高表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式。非临床研究显示,XNW28012在TF高表达的多种实体瘤模型中展现出了良好抗肿瘤活性,且安全性特征良好,整体安全性可控。
组织因子(TF),又称为凝血因子III(Coagulation factor III)或CD142。由于TF在许多肿瘤中高表达,但在正常组织血管内壁的内皮细胞中不表达,因此靶向TF的药物可以被定向传递到肿瘤细胞而不靶向正常组织细胞,TF可作为ADC药物的理想靶点。值得一提的是,2021年9月,美国FDA加速批准Tisotumab vedotin(商品名:Tivdak)上市,用于治疗复发或转移性宫颈癌(r/mCC)患者。这些患者在接受化疗治疗后出现进展。这是首个靶向TF的宫颈癌新药。
研究药物:XNW28012(I/II期)
试验类型:单臂试验
适应症:宫颈癌等实体瘤(二线及以上)
申办方:上海信诺维生物医药有限公司
用药周期
XNW28012的剂型:注射用冻干制剂;规格:120mg/瓶;用法用量:根据体重给药(0.6mg/kg起始至7.2mg/kg按照不同的剂量组结合体重计算给药量),遵医嘱。用药时程:单次给药,3周一个给药周期。
入选标准
1、剂量递增阶段:标准治疗失败或缺乏有效标准治疗,且经组织学或细胞学确诊的晚期和/或转移性恶性实体瘤受试者。
2、剂量扩展阶段:经组织病理学确诊、疾病进展的晚期和/或转移性卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌和结直肠癌。
3、在签署知情同意时年龄必须≥18岁。
4、至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶(仅适用于剂量扩展阶段)。
5、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分为0 ~1。
6、受试者在第一周期给药前7天内器官功能水平必须符合下列要求:中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L,血小板计数≥100×109/L,血红蛋白≥90g/L;肌酐清除率≥60 ml/min(使用Cockcroft-Gault公式计算);谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平≤3倍正常值上限(ULN),肝癌/肝转移受试者应≤5×ULN;总胆红素(BIL)≤1.5倍正常值上限(ULN),Gilbert综合征患者的直接胆红素(DBIL)必须≤2×ULN;国际标准化比值(INR)≤1.2(未经抗凝治疗),活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.25×ULN;接受稳定剂量抗凝治疗(如,华法林)≥8周的受试者,其INR必须≤3。
排除标准
1、既往对同类型ADC存在严重的输液反应或对任何XNW28012药物成分有过敏反应者。
2、在首次研究药物治疗前4周或5个半衰期内(以时间较短的为准)接受过抗肿瘤治疗,包括:小分子药物、免疫治疗、化疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗或其它试验药物。
3、在首次研究药物治疗前4周内接受活疫苗。注:季节性流感疫苗一般是灭活疫苗,可以使用;但鼻内流感疫苗是减毒活疫苗时,不被允许。
4、既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复到CTCAE级别≤1或稳定的受试者,不被认为可能存在安全风险的AE除外(例如,脱发)。
5、既往有脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中风病史(包括筛选前1个月内发生短暂性脑缺血)。
6、存在以下任何一种血液学危险因素:已知的凝血缺陷导致出血风险增加;血管炎引起的弥漫性肺泡出血;已知的易出血体质;持续性大出血;增加危及生命出血风险的创伤;试验开始前8周内发生严重颅外伤或颅内手术史。
研究中心
河南洛阳、郑州
湖南长沙
湖北武汉
上海
安徽合肥
重庆
山东临沂、滨州、济南
江西赣州
广西南宁
四川成都
云南昆明
广东广州
江苏连云港
辽宁沈阳
北京
黑龙江哈尔滨
河北保定
福建福州
贵州贵阳
具体启动情况以后期咨询为准