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随着慢乙肝抗病毒治疗人群的扩大，低病毒血症（LLV）逐渐成为当下慢乙肝抗病毒治疗的难点和热点。由于LLV会增加慢乙肝患者的肝纤维化、终末期肝病及肝癌发生风险，因此亟需采取适当的治疗策略改善LLV患者的远期结局。
「未名项目」旨在解决核苷（NAs）治疗下的LLV问题。近期，在「2024年世界肝炎日宣传大会暨消除肝炎危害行动大会」上，北京大学医学部的鲁凤民教授进行了「慢性乙肝抗病毒治疗的应答不全与对策」的专题报告，在报告中首次披露了「未名项目」的阶段性成果。
本研究计划入组2000例曾接受NAs治疗至少1年的LLV患者，主要是比较
NAs联合组（在原NAs基础上加用另一个NAs）和
NAs联合聚乙二醇干扰素α组（原NAs或换用NAs加用PegIFNα）治疗LLV患者的疗效。其中PegIFNα的常规疗程为48周，对于应答良好的人群，可适当延长治疗时间；对于应答不佳的人群，在PegIFNα治疗24周后决定是否继续治疗。
此外，纳入持续病毒学应答（SVR）患者接受NAs联合治疗或NAs联合PegIFNα治疗（对照组），观察持续病毒学应答与低病毒血症对后续疗效的影响。
0 1
LLV患者联合PegIFNα治疗获得HBV DNA阴转更快更高
截至2024年7月，共入组1732例LLV患者，其中核苷联合组949例；NAs联合PegIFNα组783例。在可分析的患者中，两组患者的基线特征相似。两组各时间点的HBV DNA阴转率（20 IU/mL以下）为：
治疗24周时，
与NAs联合组相比，
NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转率显著更高
（46.9% vs. 38.1%，
P= 0.038）；
治疗48周时，NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转率达63.2%，显著高于NAs联合治疗组的41.7%（
P= 0.000）。
停药随访24周（第72周）时，NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转优势仍然显著
（72.6% vs. 53.0%，
P= 0.003）。
在HBV DNA下降幅度方面，LLV患者接受NAs联合PegIFNα治疗24周、48周、72周时的HBV DNA下降幅度均显著高于NAs治疗组（
P均< 0.05），提示NAs联合PegIFNα治疗能够更有效地改善LLV的问题。
0 2
无论HBeAg状态，LLV患者联合PegIFNα治疗均能更有效降低HBV DNA水平
亚组分析显示，HBeAg阳性LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗，在所有时间点的HBV DNA下降幅度均更大，在24周时存在显著性差异（
P< 0.05）。
HBeAg阴性LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗，在24周、48周、72周时的HBV DNA下降幅度均更大，在72周时存在显著性差异（
P< 0.05）。
0 3
联合PegIFNα治疗可更有效的降低LLV患者的HBsAg水平
与NAs联合组相比，LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗后12周、24周、48周时的
HBsAg下降幅度
均显著更高（
P均< 0.05）；
值得注意的是，SVR患者接受NAs联合PegIFNα治疗24周、48周、72周后的HBsAg清除率均显著高于LLV组（
P均< 0.05），提示
LLV状态会严重影响患者获得临床治愈，应尽早干预改善患者远期结局。
（注：由于是动态队列，图表中的「HBsAg阴转率」并非累计结果）。
与NAs联合治疗相比，NAs联合PegIFNα治疗可使LLV患者的HBV DNA水平下降更快，阴转率更高，并且无论HBeAg状态如何。在总人群中，慢乙肝患者经NAs联合PegIFNα治疗可获得更高的HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率。值得注意的是，LLV状态可能是影响LLV患者获得临床治愈的重要影响因素，应积极应对LLV的问题，改善患者的远期结局。
本文图片引自鲁凤民教授幻灯
肝霖君有话说
近年来，随着扩大抗病毒治疗理念的深入，LLV也逐渐成为临床上的热点难点问题，核苷治疗后有高达20% - 40%的患者会成为LLV，LLV患者的远期不良结局风险仍然较高。
正如鲁教授在报告中提到的，SVR患者接受抗病毒治疗的HBsAg阴转率较LLV患者更高，表明LLV状态会严重影响患者获得临床治愈，因此应该尽可能降低患者形成LLV的风险。目前已有证据表明，部分病毒载量较高甚至是免疫耐受期的患者，如果在抗病毒治疗
初期
就接受基于PegIFNα的治疗，其HBV DNA阴转率显著更高，HBsAg下降更显著，甚至有部分可获得临床治愈。而对于接受NAs长期治疗后导致LLV的患者，联合PegIFNα治疗依然可以有多重获益，不仅能显著提高HBV DNA阴转率，还能提高临床治愈率，我们也期待更多研究来探索LLV人群，使更多患者获益。
