最近一则「家中多人同时患癌」的网络热搜让李先生忧心忡忡，他的爸爸刚刚做完肺癌手术，联想起爷爷当年也是因为结肠癌去世，李先生不禁有些焦虑：「这些癌症是会遗传的吗？我能做些什么呢？」 要回答这些问题，我们首先要知道癌症为什么会发生。
癌症的本质是一种「基因病」
我们人体由多个器官组成，每个器官又由各种形态和功能各异的细胞构成。细胞核就像一个密码箱，储存着与我们生、老、病、死等方方面面相关的遗传信息。这些由A、T、C、G四种碱基组成的密码，就是我们每个人出生时都随身携带的「说明书」——基因组DNA，它决定了我们的身体结构和生理功能。而基因突变就像是这本「说明书」里的错别字，它是指DNA的核苷酸序列或者数目发生的可遗传的改变。
绝大多数基因突变是随机发生的，而且发生频率非常低，通常不会引发疾病，就像偶尔出现的错别字往往并不妨碍我们对整篇文章的理解。然而，当某些致病基因发生突变，并且这些突变不断累积时，我们原本的「出厂设置」就会被改变。突变首先会导致基因编码的氨基酸发生变化，进而影响到蛋白质的结构和功能，破坏细胞的正常生长和分裂，最终可能引发各种健康问题，甚至是癌症的发生。
影响基因突变和癌症发生的因素有哪些？
1. 环境因素：长期暴露在有毒有害的化学物质或辐射环境中，会增加基因突变的概率和患癌风险。例如，污染的空气和水源、工业生产过程中的有机溶剂和重金属、以及日常生活中的过量射线辐射等。
2. 生活方式因素：吸烟酗酒、不健康的饮食（摄入过多的高热量、高脂肪、高糖分的食物）、缺乏体育锻炼等，都会导致身体机能下降，免疫力和修复基因突变的能力减弱。
3. 遗传因素：，这里说的遗传不是传统意义上的「龙生龙，凤生凤」，而是指「遗传倾向性」。来源于生殖细胞（精子/卵子）的胚系突变在受精过程中遗传给后代，并复制到身体的每个细胞中。因此当我们从父母那里遗传了特定的肿瘤易感基因突变，我们患某种癌症的可能性则会高于常人。
遗传性癌症有什么特点？
WHO数据显示，我国每年新发癌症病例超过400万人，其中约有5-10%为家族遗传性癌症。常见的遗传性癌症包括胃癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等，它们往往具有以下几个特点：
1. 家族聚集性：即同一家族中有2个或2个以上的近亲患有相同或类似类型的癌症。
2. 发病年龄明显提前：遗传性癌症患者的发病年龄一般较早，通常小于45岁，例如患有林奇综合征的患者可能在20岁左右就会出现结肠癌的症状。
3. 多发性肿瘤：部分遗传性癌症患者可能同时或相继患有多种原发性肿瘤，并且在成对的器官两侧均患癌。
4. 患罕见肿瘤：比如男性乳腺癌，以及李-佛美尼综合征等。
5. 肿瘤易感基因突变：例如，遗传性卵巢癌和乳腺癌大多是由BRCA1/2基因突变引起的，而APC 基因突变是家族性腺瘤性息肉病的常见遗传突变，会增加结肠癌的发病风险。
如何检测肿瘤易感基因突变？
那么像李先生这样有近亲患癌的人群，如何才能知道自己是否携带肿瘤易感基因的突变呢？
高通量测序，又称为二代测序（Next Generation Sequencing），是一种将生物技术和计算机科学相结合的基因检测方法，它可以在相对较短的时间内，大规模地对几十万到几百万个DNA分子同时并行检测，快速准确地告诉我们基因组DNA里突变发生的位置、类型和频率等。高通量测序是精准医疗中的重要环节，通过分析测序数据，医生可以筛选出携带肿瘤易感基因突变的高危人群，对其患癌风险进行评估，并制定个性化的癌症筛查方案。例如，携带BRCA1/2基因突变的健康女性，除了定期进行肿瘤标志物的监测，中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）中建议从25岁开始每年进行一次乳腺MRI检查，联合每半年一次乳腺超声检查；从30岁开始，在此基础上增加每年一次乳腺X射线检查；若不具备MRI条件，建议从25岁开始每年进行一次乳腺X射线检查，联合每半年一次乳腺超声检查。
此外，医生还可以根据高通量测序的结果推荐针对性地改变生活方式，或者提早进行药物或预防性手术等干预措施，以降低患者患癌风险。例如，对于明确有结直肠癌遗传因素的人群来说，建议每年进行1-2次粪便潜血检查，比家族中最年轻的确诊患者提早2-5年开始结肠镜检查，一般每隔1-2年检查一次，如果发现息肉需完全切除。同时，要比普通人更重视饮食健康，戒烟、限制酒精摄入、少吃高盐油腻食物等。
目前，高通量测序可以覆盖与肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤等多种癌症的发生发展相关的基因。在遗传性肿瘤的早期筛查、癌症确诊患者的精准治疗以及预后判断等肿瘤诊疗全流程中，这项技术都发挥了重要的诊断价值。随着技术的不断进步和成本的逐渐降低，高通量测序已成为分子诊断领域一项重要的技术手段。
癌症的发生是多种因素长期共同作用的结果，携带肿瘤易感基因的突变并不等于一定会患上癌症。对于符合遗传性癌症特点的人群来说，重视定期体检，养成良好的生活习惯，及时了解自己的「说明书」并尽早干预就可以最大程度地防患于未然。李先生如果担心自己的患癌几率，可以前往医院的遗传门诊进行咨询，并进行基因测序等相关检查。
有句话说：「没有突然产生的癌症，只有突然被发现的癌症」。高通量测序给我们提供了一种高效的「预知」手段，让我们从被动治疗转向主动预防，保持健康生活远离癌症！
作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 江岑
