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有望成为治疗白癜风的新型药物!湖南科研团队「重磅」成果,已开展临床转化

2024-01-05健康

想要进一步进行科研实验验证,就必须找到宁乡花猪,并在屠宰后五分钟内取得猪皮样本。

这样「紧张」的科研经历您听说过吗?是 湖南大学 生命医学交叉研究院教授史俊峰课题组真真实实地经历。

他们为什么要找花猪?要验证什么?

本期推送,跟随小编一探究竟——

故事的开始,还要从白癜风这一常见的疾病说起。
白癜风是一种色素脱失疾病,其主要病理特征是皮肤黑色素细胞功能丧失,无法正常分泌黑色素,导致皮肤表层出现白斑。通俗地说,就是白癜风患者体内的黑素细胞受损了。据统计, 我国目前约有3000万名白癜风病人

针对这一疾病,目前临床上已有光照治疗、手术治疗、局部治疗等手段,但依旧存在副作用大且容易复发等弊端。

因此,开发新型治疗药物便成为摆在科研工作者面前的一道难题。

黑素皮质素受体(MCR)是一种G蛋白偶联受体,其5个分支中的「MC1R」与皮肤和毛发色素沉着密切相关,是 白癜风治疗的潜在靶点

MC1R与促黑素细胞刺激素MSH结合可刺激黑色素细胞,通过一系列级联反应合成黑色素。但MSH有3个亚型,不仅负责调控色素生成,还调控食欲、性欲、免疫等生理活动,因而找到一条调控MC1R的专属通路便显得尤为关键。

史俊峰(左一)和团队成员开展相关实验

这些看似容易的问题,真正解决起来却并不简单。

湖南大学生命医学交叉研究院教授史俊峰课题组, 自2019年起就开展白癜风新药的研究 。合作团队在前期工作中发现,线性多肽γ-MSH类似物虽然在MC1R上有较好的选择性和效率,但其半衰期短,容易被人体内的酶降解, 一般不足30分钟便没了药效 ,因而如何提升多肽在体内的停留时间成为药物研发的关键。

近年来,史俊峰教授带着学生朱辞与王卓乐等,聚焦G蛋白偶联受体家族,开展了大量的实验研究,致力于解决治疗白癜风的多肽药物在人体内易降解、难成药的问题。一次偶然间,课题组发现了一种多肽MC1R激动剂,它能够在生理条件下自动组装并形成凝胶,激活MC1R并使其合成更多的黑色素。

理论有了,下一步就是在实体上进行实验验证。

与以往只在实验室进行验证不同,这次的实验验证需要找到刚割下来的猪皮,且要在屠宰后5分钟内取样,结果才有说服力。为此,史俊峰当即组织课题组成员发动一切力量寻找屠宰场, 几乎找遍了长沙周边 ,终于在浏阳市的一家屠宰场发现了宁乡花猪。

至于为什么必须是花猪,王卓乐解释道,黑白相间的猪自身可产生黑素,所以课题组只需取白色猪皮部分验证激动剂能否生成黑素即可,而宁乡花猪恰因全身呈黑白花色得名,自然成为实验材料的「首选」。

当天,王卓乐和朱辞赶到屠宰场时已经是晚上10点左右,一直等到凌晨3点左右屠宰场开始工作时,他们才终于得到实验所需的样本,并匆忙赶回实验室进行实验验证。

功夫不负有心人,在拿到样本大约7天后,课题组发现的激动剂终于让猪样本长出了黑色素。实验一次就成功的背后,是课题组三年如一日的坚守,夜以继日奋战在科研实验室的汗水和智慧的结晶。

同时,研究还发现 该激动剂在小鼠身上也能有效促进黑色素生成 。且相关实验研究还表明,凝胶制剂比游离多肽分子具有更好的药效。

在后续的实验中,课题组依托掌握的各项数据,不断优化和调整制剂设计,如今新开发的凝胶制剂在牛血清蛋白中 48小时后依然有50%存留 。目前,由多肽MC1R激动剂制已进行透皮给药研究,并 申报了PCT专利和中国专利 ,还获得了生物医药公司的资助,正在开展临床转化研究。

该成果 首次 系统性研究了通过调控MC1R的功能来治疗白癜风,用发现的激动剂制成的凝胶制剂更是有望成为治疗白癜风的新型药物,为白癜风患者带来福音。

埋头实验室,甘坐冷板凳的湖大人,正在「实事求是,敢为人先」的校训精神指引下,持续开拓进取,向着「卡脖子」难关奋勇进军,为推动人类健康事业的蓬勃发展贡献着湖大力量!

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部分素材来源:湖南大学官微、湖南大学官网等