一、常见呼吸道感染病毒谱和流行病学
二、常见呼吸道病毒感染的抗病毒策略
1.用药指证
建议1:对于非高危人群的呼吸道病毒感染,不建议常规予以抗病毒药物
急性呼吸道感染一般都有自限性,如患者未上呼吸道感染且考虑可疑病原体为鼻病毒等,病情轻者以缓解症状、支持治疗为主,可不予以抗病毒药物。
建议2:对于症状严重、病情迁延、严重下呼吸道感染或属高危人群患者,应根据最可能的致病病毒或POCT结果,予以经验性抗病毒治疗,但目前高质量证据缺乏。
如对于高危人群常见的合胞病毒感染,建议早期予以利巴韦林抗病毒药物治疗
2.用药时机
建议:抗病毒药物一般在
起病48h之内
或者是
首次就诊后
给予,
药物的使用时长一般根据药物的疗程确定,原则上不超过10d
。
病毒侵入呼吸道的潜伏期一般在48h(24-96h),在侵入呼吸道24-72h后病毒开始达到排毒高峰,在48h内给予药物可以抑制病毒繁殖,减轻炎症反应,降低气管损伤,明显缩短病程或降低并发症的发生率。
起病48h之后用药则最多缩短病程1d;
病毒在人呼吸道分泌物中一般排毒3-7d,平均排毒时间4.5d,如流感病毒侵入呼吸道6-10d后即不能在分泌物中检测到;
正常人体适应性免疫反应可以持续5-14d,抗体的产生则一般在病毒感染后1-2周产生,因此,呼吸道病毒感染后病程一般在7-10d内。
三、抗病毒药物的选择和用药注意事项
1.药物分类
2.广谱抗病毒药
(1)利巴韦林
也叫三氮唑核苷,是一种核苷类抗病毒药物
国内又叫「病毒唑」,体外试验对
呼吸道合胞病毒
具有选择性抑制作用
我国药监局批准利巴韦林颗粒用于呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎,皮肤疱疹病毒感染
抗病毒疗效确切,但一般需
联用奥司他韦
等药物
(2)干扰素
干扰素制剂的分类,按制作方法不同,可分为
利用基因工程生产的重组α干抗素
和
人自然干抗素 α、β、γ
两 大类。
基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为a、β、y型,同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型:α1、α2、α3..在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分,如a2:有三种:a2a、a2b、a2c
人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞,然后提纯制备而得。
临床用的主要是重组制剂,有α2a、α2b和α1b
。
干扰素不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体,经信号转导等一系列生休过程,激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白,实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2'-5'A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。
作用特点:间接性、广谱非特异性、发挥作用迅速、种属特异性
主要不良反应:或与利巴韦林联合时产生流感样症候群,骨髓抑制,精神异常,诱发自身免疫性疾病,气促与干咳等,对老年人容易引起中枢神经系统,心脏和全身性不良反应
主要用于呼吸道合胞病毒、流感病毒、疱疹病毒等感染
(3)阿比多尔
抗呼吸道病毒药物临床药学指引
除了对甲、乙型流感病毒有效外,还对多种呼吸道病毒均有抑制作用,包括:丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、汉坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒、冠状病毒等有包膜和无包膜病毒、RNA和DNA病毒、PH依赖和不依赖病毒
【新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版,第七版)】将阿比多尔纳入新冠肺炎成人患者一般治疗用药
禁用和慎用人群
对阿比多尔及其制剂中辅料过敏者禁用
有窦房结病变或功能不全的患者慎用,并注意监测心电图
肝肾功能不全、儿童、妊娠、老年人慎用,哺乳期暂停
不良反应
主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高
3.抗DNA病毒药
(1)更昔洛韦
说明书
巨细胞病毒感染
单纯疱疹病毒性角膜炎
禁用和慎用人群
对本药或者阿昔洛韦过敏者禁用
严重白细胞减少症、中粒减少症、贫血、血小板减少症患者慎用
严重免疫功能缺陷者慎用
不良反应
主要毒性为粒细胞减少,必要时剂量调整或暂停用药
可能引起精子减少,生殖力损害,男性用药后至少90d内避孕
可能妊娠妇女应避孕,可能造成胎儿损害
有刺激性,避免皮肤直接接触
(2)缬更昔洛韦
(3)膦甲酸钠
无需活化即可选择性抑制病毒DNA聚合酶
肾毒性,贫血,电解质紊乱,恶心呕吐
当更昔洛韦耐药时才考虑使用(治疗14d,病毒血症仍然存在,或临床症状没有改善或消除)
(4)西多福韦
脱氧胞苷酸类似物,不需病毒酶的激活
除有抗HCMV活性外,对其他病毒如腺病毒、单纯疱疹病毒也具有抗病毒活性。过去几乎专用于AIDS患者感染HCMV的治疗
肾毒性,同时应用丙磺舒可部分减弱其肾毒性
活性代谢产物半衰期65h
4.抗RNA病毒药
5.新冠用药
来源:Dobutamine